膀胱移行细胞癌p┐gp170表达与细胞凋亡的关系论文

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1、膀胱移行细胞癌P┐gp170表达与细胞凋亡的关系论文.freels;P-glycoprotein;apoptosis;immunohistochemistryAbstract:AIMTostudytherelationshipbeta-rybladdertransitionalcellcarcinoma.METHODSIn40casesarybladdertransitionalcellcarcinoma，munohis-tochemistry，anddetectedtheapoptosisbyinsituapopto

2、ticcelllabelingmethodofTUNEL，thencalculatedtheApopto-sisIndex（AI）byimagesanalysissystem.RESULTSMeanexpressionrateofP-gp170in40casesofbladdertransitionalcellcarcinomaorsors（P0.05）.AIintheP-gp170positivebladdertransitionalcellcarcinomagrouparybladdertransitionalce

3、llcarcinomamayinhibittheprocessofcellapoptosis.0引言多药耐药性（MDR）是肿瘤化疗失败的重要原因，肿瘤细胞多药耐药基因（MDR-1）的扩增及其编码产物P-gp170的高表达是介导肿瘤MDR的主要机制［1］.大量研究表明，P-gp170是一种能量依赖性“药泵”，可耗能将细胞内的药物泵出胞外，使胞内药物减少而无法构成对肿瘤细胞的有效杀伤［2］.细胞凋亡（apoptosis）是由基因调控的细胞主动死亡形式，它通过消除异常细胞达到内环境的稳定，细胞凋亡也是肿瘤生长的一个重要调节因

4、素［3，4］.显然，肿瘤细胞的凋亡和MDR都与维持细胞自身稳定有关，两者之间有何关系?这个问题近年来逐渐受到关注［5-9］.尽管在膀胱癌有关凋亡及MDR的研究渐有报道［2，10］，但关于两者之间关系的研究很少见［10］，为此，我们观察了40例原发性膀胱移行细胞癌P-gp170的表达并检测了其癌细胞凋亡指数（apoptosisindex，AI），探讨膀胱移行细胞癌MDR与凋亡之间的关系.1材料和方法1.1材料取西京医院1998-01/2000-12活检和手术切除的原发性膀胱移行细胞癌标本40（男28，女12）例，患者平均

5、年龄48.2（28～70）岁.病理检查前均未接受过放疗和化疗.所有标本均经40gL-1中性多聚甲醛固定，石蜡包埋，4μm连续切片，分别进行HE染色和P-gp170免疫组化染色及凋亡细胞原位标记（TUNEL法）.P-gp170mAbSP检测试剂盒及DAB显色剂均为美国Zymed公司产品（购自北京中山生物技术有限公司）.凋亡检测采用的TUNEL试剂盒（MK1020）为武汉博士德公司产品.1.2方法诊断标准参照DR是导致化疗失败的重要机制［1，2］.而且细胞凋亡调控机制的缺陷能引起肿瘤生长［3-5］.有研究认为P-gp170

6、可能具有一个原始的抗凋亡功能［11］.中细胞凋亡明显受到抑制，推测BIU-87/ADM细胞MDR形成过程可能是细胞凋亡逐渐受到抑制的过程.近年来关于MDR和凋亡的关系逐渐引起肿瘤研究的关注.有研究发现多发性骨髓瘤、肾细胞癌、前列腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中MDR-1可能诱导凋亡和抗凋亡相关蛋白的表达［6-12］.我们观察了原发性膀胱移行细胞癌P-gp170表达和AI，本组结果显示膀胱移行细胞癌P-gp170阳性表达率为48%.由于患者均未接受过放、化疗，故而认为膀胱癌具有较高的原发耐药性.不同组织学分级间P-gp170无显

7、著性差异（P0.05），提示P-gp170表达水平与膀胱癌组织学分级无显著相关性.AI随肿瘤分级增高而增高（P0.05），并发现AI在P-gp170阳性表达病例组较低，而在P-gp170阴性病例组较高，两者有显著差异（P0.01）.这一结果提示在原发性膀胱移行细胞癌，P-gp170表达与凋亡发生存在某种内在联系，P-gp170高表达可能抑制凋亡过程致凋亡细胞数量减少.有关肿瘤细胞MDR与AI的关系及影响机制目前尚不清楚.P-gp170在人体正常组织如空肠、结肠的柱状上皮细胞，肾远曲小管上皮细胞及肝细胞的小胆管上皮细胞等

8、广泛分布，而肠、肾、肝是主要的排泄解毒器官，说明P-gp170具有清除外源性毒物和代谢产物的生理功能.因而，当存在某种相应刺激如毒物、药物等，均可能诱导正常或肿瘤细胞表达P-gp170.一般认为P-gp170的高表达可保护细胞耐受各种不同结构、功能及杀伤机制的多种药物的攻击，故而肿瘤细胞产生MDR可能是在应激情况下维持自身稳定的途