亲环素a蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

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1、亲环素A蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义作者：严京哲刘慧峰王伟明池沼丞【关键词】胰腺癌；亲环素A；淋巴结转移；免疫组化　　亲环素A(CyclophilinA,CypA)是免疫抑制剂环孢素A(CyclosporinA，CsA)在细胞内的作用靶点，具有肽基脯氨酸顺/反异构酶（Peptidylprolylcistransisomerase,PPIase)活性。最近研究示CypA蛋白在非小细胞肺癌〔1〕、前列腺癌细胞〔2〕、直肠癌〔3〕、喉癌〔4〕、食管癌〔5〕等肿瘤组织中高表达。另有研究报道CypA表达与子宫内膜癌预后密切相关〔6〕。胰腺癌起病隐匿，其术后5年

2、生存率低于5%〔7〕。本研究拟探讨CypA蛋白在胰腺癌中的表达同肿瘤临床病理特征之间的关系。　　1材料和方法　　1.1材料7　　34例胰腺癌标本来自本院病理科2002～2008年存档病理蜡块，均经病理证实：高分化腺癌15例，中分化腺癌12例，低分化腺癌7例。其中男20例，女14例。年龄31～76岁，中位年龄51.2岁，按1991年WHO年龄分段：青年组(44岁以下)6例；中年组(45～59岁)18例；老年组(60岁以上)10例。有淋巴结转移的11例，无淋巴结转移23例。收集了因胆管下段癌行胰十二指肠切除术而切除的正常胰腺组织10例，男6例，女4例，年龄33～78

3、岁，中位年龄53.3岁。全部标本经10%甲醛液固定后，普通石蜡包埋，4μm连续切片。所有病例术前均未行放、化疗。　　1.2方法　　兔抗CypA多克隆抗体ab41684(Abcom,US)，ABC免疫组化染色试剂盒(VectastainABCkit,VectorLabs)、DAB显色试剂盒(VectorLabs)。操作步骤按试剂盒说明书。用随试剂赠送的阳性片作为阳性对照，以PBS替代一抗作为阴性对照。常规苏木素轻度复染。　　1.3结果判定7　　以细胞有浅黄色、棕色、棕褐色颗粒为阳性细胞；阳性染色细胞条件为细胞结构清晰、阳性颗粒定位好、着色与背景对比清晰。根据染色的

4、强度和范围进行结果评定，用半定量积分法将染色强度分为0～3分：0(未染色)、1(弱)、2(中度)、3(强)：根据染色细胞占计数总细胞的比例将染色范围分为0～3分：0(0%)，1(<25%)，2(25%～50%)，3(>50%)，染色强度和范围得分之和作为CypA染色的最后得分。0分为(-)，1～2分为(+)，3～4分为()，5～6分为()。将评分值小于或等于2分定为阴性病例，大于2分定为阳性病例。　　1.4统计学处理　　采用SPSS13.0软件包，CypA评分及与各临床指标的关系两组间比较采用方差齐性检验(t检验)，三组或三组以上两两比较采用方差

5、分析(q检验)。　　2结果　　2.1CypA蛋白表达免疫组织化学检测结果　　CypA在胰腺癌组织中表达较强(图1)。阳性染色主要定位于癌细胞胞质，呈棕黄色或棕褐色，染色均匀一致。正常胰腺组织也可见到CypA阳性表达，但颜色普遍较浅，呈浅黄色。　　2.2CypA在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达及与各临床指标的关系　　CypA在胰腺癌组织中表达阳性率为76.47%7(26/34)及评分值明显高于正常组织〔20.00%(2/10)〕(P＜0.05)。在胰腺癌各病理分级组之间差别不显著(P＞0.05)。淋巴结转移组的CypA表达明显高于淋巴结未转移组(P＜0.05)(表1

6、)。表1CypA的表达与各临床指标的关系（略）　　3讨论CypA是一种能激活内皮细胞的前炎性因子,还可作为一种氧化应激诱导分泌的生长因子,并且参与细胞内胆固醇转运复合物形成。从以往研究结果示，恶性肿瘤在生长过程中,组织增生过快必然会造成局部组织缺氧和供能与耗能之间的不平衡，缺氧诱导因子1α(HIF1α)是调节肿瘤细胞对缺氧等微环境发生适应性反应的主要核转录因子。缺氧环境诱导人类癌细胞的HIF1α表达上调,HIF1α的上调可在转录水平促进CypAmRNA的生成,使CypA蛋白表达增多;CypA蛋白具有减少活性氧产生的作用,其表达水平越高减少活性氧生成的能力

7、愈强、降低活性氧对肿瘤细胞杀伤的作用也越强〔8〕。结合以往研究及本次研究结果提示CypA蛋白过度表达可提高肿瘤细胞对抗缺氧等不利应激的能力,降低肿瘤细胞凋亡,起到促进肿瘤生长发展的作用。运用表达和比较蛋白质组学研究策略，通过比较正常和胰腺癌组织(细胞)中蛋白质表达的差异，业已发现了一批可能与胰腺癌相关的特异性蛋白质。开展胰腺癌相关蛋白质连锁群及其功能网络的研究，将对揭示胰腺癌发病机制，寻找胰腺癌诊断的分子标记，以及治疗和药物开发的靶标都具有非常重要的意义。本实7验说明胰腺癌细胞含有大量的CypA，其可能通过促进癌肿血管形成促进胰腺癌的发生、发展。此外，CypA与

8、肿瘤分化程度和分期无明显