凋亡抑制蛋白pedpea-15在食管鳞状细胞癌和不同食管癌细胞株中的表达及其意义

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺碱蚣名弘肜刷醛乾带乍嚣嚣轰日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名侬∥厂’，／1一，一导师签章：如lj年弓玛了弓Et目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文凋亡

2、抑制蛋白PEDfPEA-15在食管鳞状细胞癌和不同食管癌细胞株中的表达及其意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8刚舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯芍材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．

3、21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯24结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．27参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。⋯⋯⋯⋯⋯⋯27综述凋亡抑制蛋白PED／PEA-15与细胞凋亡的研究状况⋯⋯⋯⋯⋯⋯30致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．41中文摘要凋亡抑制蛋白PED／PEA一15在食管鳞

4、状细胞癌和不同食管癌细胞株中的表达及其意义摘要目的：食管癌是一种常见消化道恶性肿瘤，发病率高、预后差。目前认为食管癌的发生和发展与多种因素密切相关，包括饮食、环境、遗传、以及基因改变等。在病因研究中，关于基因在食管癌发生过程中的作用成为目前的热点。食管癌是食管上皮细胞发生增殖性病变的过程。该过程中，多种调节因子参与细胞周期中不同环节的调节，其中细胞凋亡紊乱为重要的环节。细胞凋亡(apoptosis)是指细胞的程序性死亡(programmedcelldeath，PCD)，是一个由基因控制的高度有序

5、并有一系列酶参与的主动过程。细胞凋亡的调控是在多重因素共同作用下引起促进或抑制发生的复杂过程。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspases)的活化是凋亡的起始和执行阶段的主要调控因素。目前研究显示当凋亡启动诱导因素对Caspase产生作用并且一定基因对其进行调节时，细胞膜上的某些特定受体蛋白就会将凋亡的信号传递至Caspase，从而使Caspase发生级联式激活，导致细胞的形态学发生改变从而发生细胞凋亡。凋亡蛋白抑制因子(inhibitorsofapoptosisprotein，IAPs)是一类在结

6、构上具有同源性的抗凋亡蛋白，此类抗凋亡蛋白在多种恶性肿瘤组织中呈现高表达。PED／PEA．15与IAPs的抗凋亡机制相似，是另一种新近发现的具有广谱抗凋亡功能的小分子蛋白，两者均通过抑带lJCaspase的级联激活而阻断凋亡通路。PED／PEA．15可依靠分子中的“死亡效应区(deatheffectordomain，DED)”抑制“死亡诱导信号复合体(DISC)”的形成阻断Caspase级联式激活，使肿瘤细胞的凋亡受到抑制，进而促进肿瘤的发生发展。目前对于PED／PEA．15在喉癌、肺癌中的表达

7、已经有相关研究，但是尚未见其在食管癌中的表达及其意义的研究。本实验通过免疫组织化学方法检测PED／PEA一15蛋白在食管鳞状细胞癌组织中与食管正常组织中表达率的差异，分析其与食管癌临床病理特征的关系，并探讨其表达与食管癌预后的关系。通过RT-PCR方法检测中文摘要PED／PEA-15在不同食管癌细胞株中的表达差异性。为研究PED／PEA．15是否可作为食管癌靶向治疗的新靶点提供理论参考。方法：收集2005年1月至12月河北医科大学第四医院经手术病理证实的食管鳞状细胞癌患者50例，取其癌组织蜡块。

8、男性32例，女性18例，男女比例1．78／1，患者平均年龄55．9岁。根据术后病理结果侵及粘膜及粘膜下层者9例，侵及肌层者12例，侵及纤维膜者29例，无侵及周围软组织病例。术后病理结果显示有淋巴结转移35例，无淋巴结转移15例。肿瘤组织低分化者12例，中分化者30例，高分化者8例，将以上癌组织病例定为实验组，所有病例术前均未行放化疗，术后随访资料完整。收集2005年1月至12月手术中所取的食管正常组织蜡块54例，将以上正常组织病例定为对照组。用免疫组织化学方法检测50例癌组织及54例食管正常组织