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1、贲门腺癌中HLTF基因甲基化状态及其对表达的影响董稚明1，何明2，郭炜1，郭艳丽1，杨植彬1，王士杰3（1.河北省肿瘤研究所病理研究室2.河北医科大学第四医院胸外科3.河北医科大学第四医院胃镜室石家庄050011）[摘要]目的:探讨贲门腺癌（gastriccardiacadenocarcinoma，GCA）中螺旋酶样转录因子（helicase-liketranscriptionfactor，HLTF)基因的甲基化状态、mRNA和蛋白表达情况及其与上消化道肿瘤家族史的关系。方法:分别应用巢式甲基化特异性PCR（MSP）方法、RT-PCR及免疫组织化学法检测贲门腺癌、相应癌旁正常组织
2、HLTF基因的甲基化状态、mRNA和蛋白表达情况。结果:HLTF基因在96例贲门癌组织中有44例发生了甲基化，甲基化率为45.8%，显著高于癌旁组织(8/96,8.3%)及正常对照组织（0/20，0%）（P<0.001）。Ⅲ期和Ⅳ期贲门癌患者中HLTF基因发生甲基化的比率显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者（P<0.05），低分化腺癌组发生甲基化的比率高于中、高分化腺癌组，但差异无统计学意义。上消化道肿瘤家族史阳性贲门癌患者发生HLTF甲基化的比率显著高于上消化道肿瘤（uppergastrointestinalcancers，UGIC）家族史阴性患者（P<0.05）。贲门癌组织中HLTF基因的
3、mRNA及蛋白表达显著低于癌旁正常组织（P<0.05）且与其甲基化状态之间有明显的相关性。结论:HLTF基因启动子区发生甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌发生的机理之一，可作为反映贲门腺癌生物学行为的指标。[关键词]贲门腺癌；甲基化；HLTF基因；免疫组织化学；RT-PCR[中图分类号]R735.2[文献标识码]A基金项目：河北省科技厅课题（编号：052761163）河北省强势特色学科基金（冀教高[2005]52号）通讯作者：王士杰通讯地址：河北省石家庄市健康路12号Tell：0311-86095337Fax：0311-86077634E-mail：wangshijie2008@
4、yahoo.com.cn13MethylationStatusofHLTFGeneanditsassociationwithexpressioninGastricCardiaAdenocarcinomaDONGZhi-Ming1,HEMing2，GUOWei1,GUOYan-Li1，YANGZhi-Bin1,WANGShi-Jie3,（1.DepartmentofLaboratoryofpathology,HebeiCancerInstitute,Shijiazhuang,Hebei,050011,P.R.China2．DepartmentofThoracicSurgery，th
5、efourthhospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang,Hebei,050011,P.R.China3．Departmentofendoscope，thefourthhospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang,Hebei,050011,P.R.China）[ABSTRACT]Objective:HLTF（helicase-liketranscriptionfactor）gene,asamemberofSWI/SNFfamily，thevariationofitspromotermet
6、hylationmayinvolvedintheoccurrenceanddevelopmentofcancer.TheaimofourstudywastoinvestigatethepromotermethylationandexpressionofHLTFgeneanditsassociationwithuppergastrointestinalcancers(UGIC)familyhistoryingastriccardiacadenocarcinoma(GCA).Methods:NestedMSPapproach,RT-PCRandimmunohistochemistry
7、methodswereusedrespectivelytoexaminethemethylationstatusofthe5'CpGislandofHLTFgeneanditsmRNAandproteinexpressionintumorsandadjacentnon-canceroustissues.Results:AberrantmethylationofHLTFinGCAtumortissues(44/96,45.8%)wassignificantlyhigherthant
