贲门腺癌wif-1基因启动子区甲基化状态的检测及临床意义

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1、贲门腺癌Wif-1基因启动子区甲基化状态的检测及临床意义郭艳丽1，郭炜1，靳国梁2，杨植彬1，邝钢1，孙萍萍3，董稚明1（1河北医科大学第四医院肿瘤研究所病理室，石家庄，050011；2河北省磁县肿瘤医院病理室，邯郸056000；3北京市怀柔区第一医院病理科北京，101400）摘要：目的研究贲门腺癌（gastriccardiacadenocarcinoma，GCA）中Wnt抑制因子-1（Wntinhibitoryfactor-1，Wif-1)基因启动子区甲基化状态及表达情况，探讨其与贲门癌发生的关系及可能机制。方法分别用巢式甲基化特异性PCR（MSP）和RT-PC

2、R方法检测贲门腺癌及相应正常黏粘膜组织中Wif-1基因的甲基化状态和mRNA表达水平；应用免疫组化S-P法检测β-catenin蛋白的表达情况。结果Wif-1基因在贲门腺癌及正常黏粘膜组织中的甲基化率分别61.7%(58/94)和34.0%(32/94)，癌组织中Wif-1基因的甲基化率明显高于正常黏粘膜组织（χ2=14.409，P=0.000）；癌及正常黏粘膜组织中Wif-1基因mRNA的阳性表达率分别为10.6%(10/94)和86.2%(81/94)，β-catenin蛋白的异质表达率分别为90.4%(85/94)和38.3%（36/94），癌组织中Wif-

3、1mRNA表达及β-catenin蛋白的表达均与Wif-1基因的甲基化明显相关（P<0.01）；Wif-1基因的甲基化与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移相关（P<0.05），而与肿瘤的病理分级及临床分期无关。结论Wif-1基因启动子区甲基化在贲门腺癌中频繁发生，可能通过引起经典Wnt/β-catenin通路的异常激活与贲门腺癌的发生密切相关。关键词：贲门腺癌；甲基化；Wif-1基因；β-catenin中图分类号R735.2文献标识码：AThedetectionofWif-1promotermethylationingastriccardiacadenocarcinoma

4、andclinicalsignificanceGUOYan-li1，GUOWei1,JINGuo-liang2,YANGZhi-bin1,KUANGGang1,SUNPing-ping3,DONGZhi-ming1(DepartmentofpathologyPathology,HebeicancerCancerinstituteInstitute,tTheFfourthhospitalHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang,050011;CancerhospitalHospitalofCixianofHebeip

5、rovinceProvince,Handan,056000;Departmentofpathologyin，tThefirstFirsthospitalHospitalofHuairou,beijinBeijin,101400,China)Abstract：ObjectiveToinvestigatethepromotermethylationofWif-1geneingastriccardiacadenocarcinoma(GCA).MethodsNestedMSP,RT-PCRmethodswereappliedrespectivelytoexaminethe

6、Wif-1promotermethylationanditsmRNAexpressionintumorsandcorrespondingnormalmucosatissues.Immunohistochemistrywasusedtodetermineproteinexpressionofβ-catenin.ResultsThefrequencyofWif-1promotermethylationinGCAandcorrespondingnormalmucosawere61.7%(58/94)and34.0%(32/94),respectively.Thefreq

7、uencyofWif-1promotermethylationinGCAwassignificantlyhigherthanthatinnormalmucosa(χ2=14.409，P=0.000).InthetissuesofGCAandnormalmucosa，thepositiverateofWif-1mRNAexpressionwere10.6%(10/94)and86.2%(81/94),andtheproteinexpressionofβ-cateninwere90.4%(85/94)and38.3%（36/94）.TheexpressionofWif

8、-1mRN