卵巢上皮性癌中dapk基因启动子甲基化及arhi蛋白表达的研究

《卵巢上皮性癌中dapk基因启动子甲基化及arhi蛋白表达的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterDAPKPromoterMethylationandARHIProteinExpressioninEpithelialOvarianCarcinomasPostgraduate：YuxiaGaoSupervisor：ProfessorHongyuLiGynecohgyandObstetricsOynecologVanbstetncsTheThirdAffiliatedHospitalofZheng

2、zhouUniversityMay2013原创性声明秉承郑州大学严谨的学风与优良的科学道德，本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用和致谢的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确的方式标明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人愿承担一切相关法律责任。学位论文慌蔼参霞IFI#明：沁J；，年6月；日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大

3、学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：高魂日期：≯，；年／月弓日摘要卵巢上皮性癌中DAPK基因启动子甲基化及ARttI蛋白表达的研究硕士研究生：高玉霞导师

4、：李红雨专业：妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要卵巢癌为女性生殖系统三大常见恶性肿瘤之一，死亡率最高，病因及发病机制至今尚不明确，因起病隐匿、缺乏早期诊断指标，多数确诊时已属晚期，总体5年生存率仍未超过45％。卵巢上皮性癌占卵巢癌的85％～90％，研究卵巢上皮性癌发生发展的分子机制，寻找新的生物标记物和治疗靶点，改善预后仍是目前卵巢癌研究的热点。死亡相关蛋白激酶(DAPK)是作为抑癌基因，能够正向调节凋亡，在多种人类肿瘤中由于启动子甲基化而表达缺失。国外研究报道DAPK启动子在卵巢上皮性癌中

5、的甲基化率0～67％不等，存在分歧，仍需进一步研究。最新研究表明自噬是机体的重要抑癌机制，自噬作用的抑制可能参与了肿瘤的发生发展。DAPK、ARHI均为自噬相关抑癌基因，研究DAPK、ARHI在卵巢上皮性癌中的表达情况及相关性分析有助于了解自噬在卵巢上皮性癌发生发展中的作用。本研究通过对不同卵巢组织中DAPK基因启动子甲基化、DAPK蛋白表达、ARHI蛋白表达的检测，探讨DAPK、ARHI在卵巢癌发生发展中的作用，以期为卵巢癌的诊治寻找新的方向。目的研究卵巢上皮性癌中DAPK基因启动子甲基化、DAPK蛋白表达

6、、ARHI蛋白表达在卵巢上皮性癌发生发展过程中的作用及意义；分析卵巢上皮性癌中摘要DAPK启动子甲基化与其蛋白表达的关系及意义；分析卵巢上皮性癌中DAPK蛋白表达与ARHI蛋白表达的关系及意义。材料和方法1．研究对象：收集2009年1月至2012年3月郑州大学第三附属医院病理科石蜡包埋组织135例，经病理证实为卵巢上皮性癌组织(恶性组)55例，卵巢交界性上皮肿瘤(交界组)25例，卵巢良性上皮性肿瘤(良性组)30例，正常卵巢上皮组织(正常组)25例。正常卵巢组织来源于因良性子宫疾病行子宫加单／双附件切除术的患者

7、。卵巢上皮性癌患者年龄23"--'78岁，中位年龄为53岁，其中浆液性囊腺癌35例，黏液性囊腺癌12例，子宫内膜样癌8例，术前均未行放疗和化疗。2．研究方法：应用甲基化特异性PCR(MSP)检测上述135例卵巢组织中DAPK基因启动子的甲基化情况。应用免疫组织化学SP法检测上述135例卵巢组织中DAPK蛋白、ARHI蛋白的表达情况。3．统计学方法：应用SPSSl7．0统计软件进行分析，甲基化和免疫组化结果分析应用卡方检验，检验水准Gt=0．05，组问两两比较时用四格表卡方检验，检验水准a7=吖比较次数=0．0

8、083。两定性资料的相关性分析应用配对资料的关联性分析，检验水准a=0．05，关联程度用Pearson列联系数(rA表示。基因甲基化和两种蛋白表达与临床病理特征的关系用卡方检验，检验水准a=0．05。结果1．DAPK启动子在正常组、良性组、交界组、恶性组的甲基化率分别为0(0／25)、6．7％(2／30)、16．0％(4／25)、47．3％(26／55)，恶性组的甲基化率高于其他三组，差异有统计学意