上皮性卵巢癌组织中tgfbi基因启动子甲基化及其与血管生成的关系

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThepromoterhypermethylationofTGFBIconnectedwithangiogenesisinepithelialovariancarcinomatissuePostgraduate：XiaofenGuoSupervisor：ProfessorHongyuLiGynecologyandObstI"OynecologyandbstetricsTheThirdAffiliatedHospitalofZhengzhouUnive

2、rsityMay2012原创性声明IIIII1ItIIII111111IIlY2102793秉承郑州大学严谨的学风与优良的科学道德，本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用和致谢的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确的方式标明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人愿承担一切相关法律责任。学位论文作者：日期：M工年石月，日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、

3、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文或汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位做作者．印_1务眺M埠歹月厂日摘要上皮性卵巢癌组织中TGFBI基因启动子甲基化及其与血管生成的关系硕士研究生：郭小芬导师：李红雨专业：妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要由于卵巢解剖部位较深

4、，早期卵巢癌的症状不是很明显，且缺少早期诊断手段，多数卵巢癌发现时已是晚期。目前，卵巢恶性肿瘤死亡率居妇科恶性肿瘤的首位，上皮性卵巢癌约占90％，所以上皮性卵巢癌成为最受关注的妇科恶性肿瘤之一。DNA甲基化的检测是目前探讨肿瘤发生机制的一个重要手段。在基因组中，CpG密集的区域被称作CpG岛，它多分布在57和3’非编码区，CpG岛一般都是去甲基化状态，而启动子区CpG岛发生甲基化后，将直接或间接地抑制基因的转录，从而导致下游基因表达的沉默。经研究表明，启动子区甲基化可导致DNA稳定性、染色质结构、DNA构象及蛋白质与DNA间相互作用形成的变化，成为抑制基因表达的

5、一种很重要机制。在肿瘤细胞中，抑癌基因CpG岛是高甲基化的，从而使临近的相关基因不能表达；相反，癌基因的CpG岛是低甲基化的，使其能够表达，但这两者都会促使肿瘤生长。所以，甲基化状态的显著改变是引起正常细胞恶变的重要原因之一。在人的腺癌细胞及其它细胞类型中，TGFBI被认为是转化生长因子B诱导的基因，它通过结合内皮细胞表面的特异性受体去调节肿瘤细胞的增殖并诱导血管生成。且研究表明：在肿瘤细胞系中，TGFBI基因表达沉默与其启动子区CpG岛的甲基化高度相关。细胞若缺失TGFBI会导致细胞过度增殖，且TGFBI表达的降低或缺失往往是导致肿瘤发生的重要因素。血管内皮生

6、长因子(VEGF)及其受体是目前所发现的最关键的促血管生长因子之一，它是肿瘤细胞自分泌的一个重要调节因子，它可调节肿瘤细胞的增摘要殖、诱导新生血管的生成，并且与肿瘤自身的生长、浸润及远处转移有关。本研究通过检测在正常卵巢组织、良性上皮性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中TGFBI基因启动子的甲基化状态与VEGF蛋白的表达，并分析与血管生成的关系，旨在为上皮性卵巢癌的早期诊断及临床治疗提供一条新的思路和方向。。目的探讨TGFBI基因启动子在上皮性卵巢癌组织中的甲基化状态及其与血管生成的关系。材料与方法1实验材料选自郑州大学第三附属医院妇产科2008年8月．2011年

7、3月的卵巢组织石蜡标本共70例，患者术前均未接受放疗和(或)化疗，所取组织标本已查阅病例资料并经病理学证实。患者年龄在18岁"-'70岁之间，其中正常卵巢组织20例(因子宫病变而行附件切除)，良性上皮性卵巢肿瘤组织20例，上皮性卵巢癌组织30例。2实验方法在20例正常卵巢组织、20例良性上皮性卵巢肿瘤及30例上皮性卵巢癌石蜡组织中，分别采用甲基化特异性PCR法(MSP)和免疫组织化学SP法，检测TGFBI基因启动子的甲基化状态及VEGF的表达情况，并分析两者之间的关系，进而探讨与血管生成的关系。3统计学处理采用SPSSl7．0软件包进行统计学分析，本文计数资料采

8、用x2检验；相关性检验采