抑癌基因PTEN在上皮性卵巢癌中的表达及其与VEGF表达的关系.doc

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1、抑癌基因PTEN在上皮性卵巢癌中的表达及其与VEGF表达的关系作者：徐京晶朱润庆李铭赵恒敏【关键词】卵巢癌；,,免疫组织化学；,,PTEN,,,,　　摘要：为探讨抑癌基因PTEN表达在卵巢癌发生和演进中的作用及其与VEGF的相互关系，对8例正常上皮来源的卵巢组织、18例卵巢交界性肿瘤、60例上皮性卵巢癌石蜡切片组织，应用免疫组织化学SP法、LSAB法检测PTEN蛋白、VEGF蛋白的表达。结果显示，PTEN在正常卵巢、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为87.50%（7/8）、50.00%（9/18）、23.33%（14

2、/60），PTEN的阳性表达率在上皮性卵巢癌中低于正常卵巢、卵巢交界性肿瘤，差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)；I/II期阳性表达率37.50%明显高于III/IV期的13.89%（P<0.05）；卵巢内膜样癌PTEN阳性表达率7.14%，显著低于浆液样34.78%或黏液样囊腺癌44.44%（P<0.05）。PTEN表达与VEGF表达呈负相关（P<0.01）。　　关键词：卵巢癌；免疫组织化学；PTEN　　人体多种肿瘤中已发现PTEN基因的突变，野生型PTEN通过PI3K/PIP3/Akt通

3、路抑制细胞增殖，促进其凋亡；通过MAPK通路影响细胞生长；通过FAK通路阻断细胞的局部粘附与迁移。PTEN作为抑癌基因，在细胞凋亡和肿瘤演进中发挥作用。血管内皮生长因子VEGF与其特异性受体VEGFR结合，在肿瘤演进过程中发挥促进血管生成和提高血管通透性的生物学效应。我们应用免疫组化技术检测正常卵巢、卵巢交界性肿瘤和上皮性卵巢癌中PTEN和VEGF的表达，探讨其在卵巢癌发生及演进中的相互作用。　　1材料与方法　　11标本来源　　研究标本86例取自武汉市第八医院1999年至2005年病理存档的石蜡标本，所有手术患者术前均未接受过放疗

4、、化疗或激素治疗，诊断均经常规病理切片证实。年龄32~65岁，中位年龄48岁。正常上皮来源的卵巢组织8例，卵巢交界性肿瘤18例，上皮性卵巢癌60例（其中浆液性囊腺癌23例，黏液性囊腺癌9例，卵巢内膜样癌28例；高~中分化卵巢癌25例，中~低分化卵巢癌35例；按FIGO分级，I/II期24例，III/IV期36例；卵巢癌伴淋巴结转移15例，无淋巴结转移45例）。　　12实验试剂5　　鼠抗人PTEN单克隆抗体、鼠抗VEGF单克隆抗体、SP试剂盒、LSAB试剂盒、DAB显色试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。　　13方法　　石蜡块标本

5、制成4μm厚的切片，免疫组织化学染色程序按SP试剂盒及LSAB试剂盒说明进行，PBS代替一抗作阴性对照，已知乳腺癌阳性片作阳性对照。PTEN阳性表达为淡黄色至棕褐色物质，定位于细胞浆，高倍镜下每张切片选5个视野，每个视野记数100个细胞。(-)：<25%;(+)：>25%。VEGF阳性表达为棕色或棕褐色细胞，高倍镜下观察染色阳性细胞数，连续观察5个视野取其平均数。（-）：0；（+）：1；（++）：2；（+++）：3。　　14统计学处理　　所有数据采用CS2000软件包分析，根据适用条件以Pearson未校正法或Yate

6、s校正法计算χ2值,或直接用确切概率法计算P值。PTEN与VEGF的表达关系采用配对四格表的相关分析Yates校正法。　　2结果　　21PTEN、VEGF在正常卵巢、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中的表达　　PTEN在正常卵巢、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为87.50%（7/8）、50.00%（9/18）、23.33%（14/60），PTEN的阳性表达率在上皮性卵巢癌中低于正常卵巢、卵巢交界性肿瘤，差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。　　VEGF在正常卵巢、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中的阳

7、性表达率分别为12.50%（1/8）、38.89%（7/18）、81.67%（49/60），VEGF的阳性表达率在正常卵巢、卵巢交界性肿瘤与上皮性卵巢癌中逐渐增高，差异有统计学意义(P<0.01)。　　22PTEN、VEGF表达与卵巢癌临床病理分期的关系　　PTEN表达与卵巢癌的临床病理分期呈负相关（P<0.05），I/II期阳性表达率高于III/IV期，差异有显著性。在卵巢癌的组织类型中，卵巢内膜样癌PTEN表达最低，显著低于浆液样或黏液样囊腺癌（P<0.05），PTEN表达与卵巢癌的分化程度及有无淋巴结转移无

8、明显相关（P>0.05）。　　VEGF表达与卵巢癌的临床病理分期呈正相关（P<0.05），I/II期阳性表达率低于III/IV期，差异有显著性。VEGF表达与卵巢癌的分化程度成正相关（P<0.05），高~中分化表达率低于中~低分化