卵巢上皮性癌tgfbi基因启动子甲基化与cyclind1蛋白表达的关系

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1、郑州大学硕士学位论文卵巢上皮性癌TGFBI基因启动子甲基化与CyclinD1蛋白表达的关系姓名：忽平申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：李红雨201205摘要卵巢上皮性癌TGFBI基因启动子甲基化与CycIinDl蛋白表达的关系硕士研究生：忽平导师：李红雨专业：妇产科学郑州大学第三临床学院河南郑州450052摘要卵巢癌的发病率在妇科恶性肿瘤中排第三位，而它却是死亡率排名第一的妇科恶性疾病。这是由于卵巢深居盆腔，大多数卵巢癌患者发病早期症状不明显，因此很难及时发现并给予有效的治疗，约60％．70％的卵巢癌患者确诊时已到临床晚期。近半个世纪，卵巢癌的研究始终作为妇科肿瘤研究

2、中的难点及热点。经过数年无数妇瘤专家及科研人员坚持不懈的努力，不断地对手术方案进行改进，并研发出了更新更好的化疗药物，也设计出了更多更好更有效的化疗方案。这些虽然明显改善了卵巢癌晚期患者的近期生活质量，但是其5年生存率仍然徘徊在25％．35％左右。日今卵巢癌已成为威胁妇女生命的最主要的妇科肿瘤，其中有92％的卵巢癌起源于卵巢上皮组织。目前卵巢上皮性癌的病因及发病机制尚未研究清楚，至今还缺少有效的早期诊断方法。因此，阐明卵巢癌的发生、发展机制对于其早期发现、明确诊断和临床治疗有着重要的意义。TGFBI基因是目前发现的一个重要的与妇科肿瘤有关的由于启动子甲基化而失活的抑癌基因。本

3、研究用甲基化PCR的方法对20例正常卵巢组织，20例良性卵巢上皮性肿瘤组织，30例卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子甲基化进行检测，用免疫组化SP方法检测上述标本中CyclinDl蛋白表达的情况，并分析两者的相关性。以期得到TGFBI基因甲基化及CyclinDl高表达在卵巢上皮性癌发生发展中的机制，从而寻找治疗卵巢上皮性癌新的靶点。摘要目的研究TGFBI基因启动子甲基化与CyclinDl蛋白表达在卵巢上皮性癌组织中关系，探讨TGFBI基因启动子甲基化在卵巢上皮性癌形成过程中的影响及意义。材料与方法1．研究对象：收集2008年8月一2011年3月在郑州大学第三附属医院病理科

4、存档的手术切除的卵巢上皮性组织蜡块70例，其中包括A组正常卵巢组织20例，B组良性卵巢上皮性肿瘤组织20例，C组卵巢上皮性癌30例(浆液性囊腺癌组织21例，黏液性囊腺癌组织9例)。卵巢上皮性癌病人年龄为18—70岁，中位年龄为49岁。所有患者术前均未接受放疗或化疗。20例正常卵巢组织取自全子宫加双附件切除术的正常侧卵巢。2．研究方法：用免疫组化法检测CyclinDl蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中表达的情况。用MS—PCR法(甲基化特异的聚合酶链反应)检测正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因启动子甲基化情况。3．

5、统计学方法：应用SPSSl7．0统计软件进行分析，免疫组化所有数据均采用均值±标准差(i±s)表示，分别检验其正态性、方差齐性，均数间比较采用尸检验。甲基化结果用X2检验进行分析。相关性分析采用spearman秩相关系数方法。显著性水准Q=0．05。挂甲耋口7K1．CyclinDl在正常卵巢组织(A组)、良性卵巢上皮性肿瘤组织(B组)、卵巢上皮性癌组织(C组)中的灰度值分别为：101．98±5．80，118．06+5．89，137．62±7．17。将这三组进行两两比较发现C组>B组>A组，差异有统计学意义(P<0．0167)。2．良性卵巢上皮性肿瘤组织(B组)、卵巢上皮性癌组

6、织(C组)中TGFBI基因启动子甲基化频率分别为：10．5％，70％。卵巢上皮性癌组织中的甲基化率H摘要明显高于良性卵巢上皮性肿瘤组织，B、C两组之间差别有统计学意义(x2=14．219，／K0．05)。3．TGFBI基因发生甲基化的21例卵巢上皮性癌组织中有16例CyclinDl阳性表达(76．2％)，TGFBI基因未发生甲基化的9例卵巢上皮性癌组织中有2例CyclinDl阳性表达(22．2％)。卵巢上皮性癌组织中CyclinDl蛋白表达增高与TGFBI基因启动子发生甲基化有关(F0．505，／K0．05)。结论1．卵巢上皮性癌组织中TGFBI基因DNA启动子区存在甲基化状

7、态，这可能在卵巢上皮性癌的发生机制中起着重要的作用。2．CyclinDl蛋白的异常高表达参与了卵巢上皮性癌的发生发展。3．TGFBI基因DNA启动子区存在甲基化状态的卵巢上皮性癌组织中CyclinDl蛋白的表达明显升高，提示TGFBI基因抑癌作用减退后可能促进了CyclinDl蛋白的表达，该机制在卵巢上皮性癌的发生发展中起着重要作用。关键词：卵巢上皮性癌；TGFBI基因；DNA甲基化；CyclinDl蛋白；免疫组化法IIIAbstractAssociationbetweenTGFBIPromoterMe