乳腺癌及癌旁组织中pten基因5’cpg岛甲基化状态研究

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1、乳腺癌及癌旁组织中PTEN基因5’CpG岛甲基化状态研究作者：赵英芳　沈淑萍　蒋剑英　耿虹　郭建国　谢立平【摘要】目的：检测乳腺癌及癌旁组织中PTEN基因5’端CpG岛启动子区域的甲基化状况。方法：采用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation-specificPCR,MSP)方法对乳腺癌及癌旁组织中PTEN基因5’端CpG岛启动子区域甲基化状况进行研究。结果：乳腺肿瘤组织中PTEN基因甲基化率为31.5%(29/92)，显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05)，而癌旁组织和正常乳腺组织中甲基化率均比较低，分别为8.3%(2/24)、6

2、.2%(1/16)，两者差异无统计学意义(P>0.05);PTEN基因甲基化与肿瘤组织学类型、年龄及肿瘤大小均无相关性，但与淋巴结转移相关(P<0.05)，淋巴结转移组PTEN基因甲基化率显著高于无淋巴结转移组。结论：PTEN基因5’端CpG岛启动子区域甲基化可能是散发性乳腺癌PTEN基因失活的主要机制，参与了乳腺癌的发生发展过程;PTEN基因甲基化可能是乳腺癌发生发展过程中的晚期事件，提示可以考虑将PTEN基因甲基化作为评价乳腺癌肿瘤细胞转移潜能的分子标记。【关键词】乳腺癌/病理学;PTEN基因;甲基化　　Abstract　Object

3、ive:Toinvestigatethepromoter11methylationofgenePTEN5'inbreastcarcinomasandintissuesadjacenttobreastcancer.Methods:92specimensofbreastcarcinomas,24specimensoftissuesadjacenttobreastcancerand16normalspecimensofbreasttissueswereexaminedforpromotermethylationofPTEN5'withmethylation

4、-specificPCRmethod.Results:MethylationofPTENwasfoundin31.5%(29/92)ofthetotalbreastcarcinomaspecimens,whilein8.3%(2/24)oftotalspecimensoftissuesadjacenttobreastcancerandin6.2%(1/16)ofnormalspecimensofbreasttissuesrespectively.Inaddition,promotermethylationofPTEN5'wassignificantl

5、yassociatedwithlymphnodemetastasis(P<0.05),butwasnotassociatedwithdifferentiationstatus,tumorsizeandage.Conclusion:PromotermethylationofPTEN5'isanimportantmechanismforitsinactivation.MethylationofPTENisacommoneventinbreastcarcinomasandmayplayanimportantroleinthecarcinogenesi

6、sandprogressionofbreastcarcinomas.　　Keywords　Breastcancer/pathol;GenesPTEN;DNAMethylation　　PTEN(phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosome1110，PTEN)基因位于人染色体10q23.3[1]，是第一个具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因[2]，其主要功能包括参与胚胎的正常发育[3]、通过G1期阻滞或诱导细胞凋亡而抑制细胞生长[4]、抑制端粒酶活性[5]以及抑制细胞迁移、铺展和局部粘附[6]。人类多种恶性肿瘤的发

7、生、发展与该基因的突变失活密切相关。PTEN基因的突变包括胚系突变和体细胞突变。胚系PTEN基因的突变可以引发3种罕见的常染色体显性遗传肿瘤综合征：Cowden病、Lhermitte-Duclos病和Bannayan-Zonana综合征。这些综合征在临床上主要表现为形成多发性错构瘤，且易伴发恶性肿瘤，女性病人则有30%～50%发生乳腺癌。体细胞突变见于约40%的胶质母细胞瘤及30%的前列腺癌，而只有在极少数原发散发性乳腺癌中可检测到PTEN基因突变或(和)染色体缺失。基因失活除了突变和缺失外，5’端CpG岛甲基化也是一个非常重要的途径[7-9]。目前

8、关于PTEN基因甲基化与乳腺癌关系的研究在国外已有报道[10]，国内还未见报道。本研究检测了原发散发性乳腺癌