多个候选基因启动子区域dna甲基化与结直肠癌的相关性研究

《多个候选基因启动子区域dna甲基化与结直肠癌的相关性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、R73公开分类号：____________密级：______________ＵＤＣ：____________610单位代码：______________11646硕士学位论文论文题目：多个候选基因启动子区域DNA甲基化与结直肠癌的相关性研究学号：_________________________1211101060姓名：_________________________张澄肿瘤学专业名称：_________________________医学院学院：_________________________叶孟指导教师：_________________________段世伟_

2、________________________论文提交日期：2015年6月17日AThesisSubmittedtoNingboUniversityfortheMaster’sDegreeAssociationStudiesofPromoterHypermethylationofMultipleCandidateGeneswithColorectalCancerCandidate：ChengZhangSupervisors：ProfessorMengYeProfessorShiweiDuanFacultyofMedicineNingboUniversityNingbo

3、315211，ZhejiangP.R.CHINADate:March23,2015独创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得宁波大学或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。签名：___________日期：____________关于论文使用授权的声明本人完全了解宁波大学有关保留、使用学位论文的规定，即：

4、学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。（保密的论文在解密后应遵循此规定）签名：___________导师签名：___________日期：____________多个候选基因启动子区域DNA甲基化与结直肠癌的相关性研究摘要目的：结直肠癌的演变是一个多步骤、涉及遗传和表观遗传改变的复杂过程。其中，DNA甲基化是其发生发展中重要的表观遗传调控机制。PCDH-γ-A12,SLC19A1,CREB和CYLD启动子甲基化可调控其基因表达水平，但其在结直肠癌发生发展中的调控机制尚不明确。因此，

5、本研究探讨PCDH-γ-A12,SLC19A1,CREB和CYLD基因启动子甲基化与结直肠癌发生发展的相关性。方法：1、收集结直肠癌组织及正常对照组织各42例，整理临床病理资料。2、提取基因组DNA，并测定DNA浓度及质量。3、将基因组DNA进行亚硫酸盐修饰。4、修饰后的基因组DNA予以甲基化特异性PCR扩增，并将MSP产物进行琼脂糖凝胶电泳。5、随机抽取3份MSP扩增产物进行DNA甲基化测序。6、采用SPSS18.0统计软件处理数据，分析与结直肠癌发生、转移的关联性，采用χ2检验，P<0.05有统计学意义。结果：通过甲基化特异性PCR和琼脂糖凝胶电泳，分析得出结直肠癌

6、组织PCDH-γ-A12、SLC19A1基因启动子DNA甲基化程度高于正常组织，有统计学意义（83.33%vs57.14%，p=0.009；78.57%vs45.24%，p=0.002）；CREB、CYLD基因启动子DNA甲基化程度在结直肠癌组织与正常组织差异无统计学意义（26.19%vs11.90%，p=0.095；14.29%vs11.90%，p=0.746）。结直肠癌淋巴结转移组织PCDH-γ-A12、SLC19A1基因启动子DNA甲基化程度高于淋巴结未转移组织，有统计学意义（100.00%vs66.67%，p=0.013；95.24%vs61.90%，p=0.0

7、24）；CREB、CYLD基因启动子DNA甲基化程度在结直肠癌淋巴结转移组织与淋巴结未转移组织差异无统计学意义（33.33%vs19.05%，p=0.292；19.05%vs9.52%，p=0.659）。通过DNA甲基化测序得出结直肠癌组织PCDH-γ-A12、SLC19A1的甲基化特异性PCR扩增产物胞嘧啶保持不变，未转换成胸腺嘧啶，结直肠癌组织PCDH-γ-A12,SLC19A1基因启动子区高甲基化；结直肠癌组织CREB、CYLD的甲基化特异性PCR扩增产物胞嘧啶转变成胸腺嘧啶，结直肠癌组织CREB、CYLD基因启动子区未甲基化。并且