多个冠心病易感基因的基因多态性和dna甲基化研究

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1、R394.3公开分类号：____________密级：______________ＵＤＣ：____________单位代码：______________11646硕士学位论文论文题目：多个冠心病易感基因的基因多态性和DNA甲基化研究学号：_________________________1111075027姓名：_________________________许丽敏专业名称：_____生物化学与分子生物学____________________学院：_______________________

2、__医学院指导教师：_________________________段世伟教授论文提交日期：2014年04月15日万方数据AThesisSubmittedtoNingboUniversityfortheMaster’sDegreeAssociationstudiesofsusceptibilitylociandDNAmethylationwithcoronaryheartdiseaseCandidate：LiminXuSupervisors：ProfessorShiweiDuanFacultyo

3、fMedcineNingboUniversityNingbo315211，ZhejiangP.R.CHINADate：April15，2014万方数据独创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得宁波大学或其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法

4、律责任。签名：___________日期：____________关于论文使用授权的声明本人完全了解宁波大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。（保密的论文在解密后应遵循此规定）签名：___________导师签名：___________日期：____________万方数据宁波大学硕士学位论文多个冠心病易感基因的基因多态性和DNA甲基化研究摘要目的：本次研究是通过荟萃分析

5、及对宁波地区汉族人群进行候选基因多态性位点的检测，探讨这些多态性位点与冠心病的相关性；通过对易感基因的DNA甲基化分析，探究DNA甲基化变化与冠心病的关系。方法：运用Revman5.0软件对HFE和APOA5基因的多个多态性位点进行荟萃分析；收集经冠脉造影判断的290名冠心病人、198例非冠心病对照以及331例健康对照组人员，采用MassARRAY飞行时间质谱技术对20个候选的基因多态性位点进行检测；挑选年龄、性别、临床指标都相近的冠心病组和对照组各36名(18名男性、18名女性)，采用焦磷酸测序

6、方法对PLA2G7、CDKN2B、GCK基因的CpG岛进行DNA甲基化检测。结果：(1)荟萃分析：在欧洲人群中，rs662799-G能增加77%的患病风险(P<0.00001,OR=1.77,95%CI=1.42-2.20)，在亚洲人群中能增加38%的患病风险(P<0.00001,OR=1.38,95%CI=1.25-1.52)。在高加索人群中rs1799945-G能增加6%患冠心病的风险(P=0.02,OR=1.06,95%CI=1.01-1.11)。但在中国人群中没有风险性(P=0.77,OR

7、=0.91,95%CI=0.50-1.68)。(2)病例对照研究：Rs7756935-C对冠心病的形成有保护作用(P=0.03,OR(95%CI)=0.68(0.48-0.97))，而rs964184-G(P=0.04,OR(95%CI)=1.40(1.01-1.93))和rs662799-G(P=0.03,OR(95%CI)=1.42(1.04-1.95))增加了冠心病的患病风险。在男性中，rs7528419(CELSR2)突变是冠心病的保护因素，女性中，rs964184(ZNF259)和rs6

8、62799(APOA5)突变是风险因素，位于PLA2G7的两个SNP(rs7756935和rs1805017)的突变均起保护作用。(3)TRIB1基因rs17321515多态性与冠心病无关。在CHD患者组，AA基因型携带者的甘油三酯(triglyceride，TG)水平(1.76±1.04)比AG基因型携带者的TG水平(2.09±1.07)低(P<0.05),而其低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，LDL)水平(2.52±1.48)明显比携带AG基因型的患者(