prx ⅲ在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型心内的表达变化

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1、授予单位代码10089学号或申请号12113对处(E科七交HebeiMedicalUniversity硕士学位论文在职科学学位PrxIII在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型心内的表达变化学位申请人：吴琼导师：王磊教授专业：人体解剖与组织胚胎学二级学院：基础医学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科

2、大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：导师签章：二级学院领导盖章：2郎_年6月曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名：导师签章:、&年&月目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………5研究论文PrxIII在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型心内的表达变化前言…………………………………………………………………10材料与方法……

3、……………………………………………………11结果…………………………………………………………………19附图…………………………………………………………………21附表…………………………………………………………………28讨论…………………………………………………………………29结论…………………………………………………………………30参考文献……………………………………………………………31综述肝脏缺血再灌注损伤实验模型概述………………………………34致谢………………………………………………………………………48个人简历…………………………………………………………………49中文摘要PrxIII在

4、大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型心内的表达变化摘要肝脏缺血再灌注损伤（hepaticischemiareperfusioninjury，HIRI）是临床肝脏外科手术如肝脏移植、肝部分切除等过程中经常遇到的病理生理现象，也是导致肝脏移植失败，肝脏功能衰竭，病人愈后较差的重要原因。研究证实：缺血再灌注时可以产生大量的活性氧族（reactiveoxygenspecies：ROS)对肝脏组织细胞的过氧化损害是导致HIRI的主要机制之一。ROS的成员主要包括超氧阴离子（O2-）、过氧化氢（H2O2）以及羟自由基(OH)等。它们的化学性质非常活泼，一些重要的胞膜和胞内的蛋白（包括结构蛋白和功能蛋白）可与其发生过

5、氧化反应，改变细胞膜的结构，影响细胞功能，甚至引起细胞和组织死亡。肝脏是机体重要的物质代谢场所。其功能受损必然引起邻近或远端脏器的代谢和功能异常。心脏是机体内耗氧量大、对缺血缺氧反应非常敏感的脏器之一。当阻断肝脏血液供应再恢复其灌注的过程中，肝脏处于高度氧化应激状态，此时心脏是否也会遭受过氧化损伤？有待研究。PrxIII是近几年发现的一类过氧化物酶系Peroxiredoxin（Prx）的家族成员之一。研究表明：PrxIII是在细胞的内质网中合成产生，而后经定位信号定位于线粒体。PrxIII是整个Prx家族中唯一特异性的定位于线粒体内的酶蛋白。细胞内的ROS主要来源于线粒体内呼吸链的电子泄露。近

6、些年的研究显示：细胞线粒体内H2O2的清除与PrxIII有密切关联。心脏是人体重要器官，其耗氧量非常强大，心肌细胞的能量供给主要是通过线粒体的氧化磷酸化。在此过程中会有大量ROS生成。因此，心脏是机体内最容易受到ROS过氧化损伤的器官。在HIRI发生后，心肌组织PrxIII的表达如何变化，是否参与氧化应激反应？未见报道本研究通过无损伤血管夹将通往大鼠肝中叶与肝右叶的血管和胆管蒂夹闭，30min后移开血管夹，制造大鼠70%肝脏缺血再灌注损伤模型，然后观察大鼠血清LDH水平、心肌组织内MDA水平，PrxIII的mRNA和蛋白表达水平。探讨肝脏缺血再灌注损伤后心肌组织内的氧化应激状态以及1中文摘要P

7、rxIII的抗氧化作用。目的：观察大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型心肌组织内的氧化应激水平以及PrxIIImRNA和蛋白表达水平的改变，探讨其在心内氧化应激反应中发挥的作用。方法：1大鼠肝缺血再灌注损伤模型的制备及取材选用12只雄性健康Wistar大鼠，体重190-210g，于河北医科大学实验动物中心购得。随机分为肝缺血再灌注损伤组(HIRI)6只，对照组（Con）6只。6％水合氯醛（自配）按0.5ml