prxⅵ在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型肺内的表达变化

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1、授予单位代码10089学号或申请号10344HebeiMedicalUniversity硕士学位论文在职科学学位PrxVI在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型肺内的表达变化学位申请人：朱谨导师：王嘉副教授专业：人体解剖与组织胚胎学二级学院：基础医学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论

2、文,第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应法律责任。f:,研究生签名：_导师签章：j二级学院领导盖章：fij7:;X)[J�年上月如日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名：导师签章：年J"月知日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文PrxVI在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型肺内的表达变化前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31综述肝脏缺血再灌注损伤的氧化还原疗法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48中文摘要PrxVI在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型肺内的表达变化摘要肝脏是机体内重要的代谢器官，不仅参与蛋白质、脂肪等重要物质代谢，还具有排泄、分泌、解毒等功能。因此，肝功能发生异常不仅会导致代谢紊乱还会引起其他重要器官

5、的功能受损。肝脏的缺血再灌注损伤（hepaticischemiareperfusioninjury，HIRI）是肝脏外科手术如肝脏移植、肝部分切除等过程中经常遇到的病理生理现象。有研究表明：HIRI的发生是导致肝功能衰竭，手术失败，病人愈后较差的重要原因。HIRI的主要损伤机制为缺血再灌注时产生的大量活性氧族（reactiveoxygenspecies：ROS)对肝脏组织细胞的过氧化损害。ROS主要包括超氧阴离子（O2-.）,过氧化氢（H2O2）和羟自由基(OH.)等。ROS的化学性质非常活泼，可

6、以与细胞内和胞膜的重要结构蛋白、功能蛋白发生过氧化反应，改变细胞膜的结构，影响细胞功能，甚至引起细胞和组织死亡。肺脏是机体内对氧含量非常敏感的脏器之一，当HIRI发生时，是否会引起远端脏器肺脏也处于氧化应激状态，遭受过氧化损伤？PrxVI是近几年发现的一类过氧化物酶系Peroxiredoxin（Prx）的家族成员之一。PrxVI在哺乳动物肺部尤其是肺泡II型上皮细胞表达非常丰富。研究表明：PrxVI具有谷胱甘肽过氧化物酶的生物活性，其功能主要是负责还原H2O2和磷脂过氧化物等。用高浓度氧、百草枯、

7、H2O2等物质处理大鼠肺上皮细胞引起氧化应激反应后，PrxVI的mRNA和蛋白水平会明显增强。当诱导PrxVI在肺上皮细胞系过表达时，能明显增强细胞分解H2O2的能力，抑制细胞过氧化反应的发生。说明：PrxVI在清除ROS，防止肺组织过氧化损伤中可能发挥重要作用。当肝脏缺血再灌注损伤发生后，PrxVI的表达水平如何改变？未见报道。本研究通过无损伤血管夹夹闭通往大鼠肝左叶、肝中叶的血管和胆管蒂30min后松开血管夹，制造大鼠70%肝脏缺血再灌注损伤模型，然后观察大鼠肺内MDA水平，PrxVI的mRN

8、A和蛋白表达水平。探讨肝脏缺血再灌注损伤后肺内的氧化应激状态以及PrxVI的抗氧化作用1中文摘要目的：观察大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型肺内的氧化应激水平以及PrxVImRNA和蛋白表达水平的改变，探讨其在肺内氧化应激反应中发挥的作用。方法：1肝脏缺血再灌注损伤模型的制备及取材选用健康雄性Wistar大鼠，体重200±10g，由河北医科大学实验动物中心提供。随机分为对照组（Con）和缺血再灌注损伤组(HIRI)，用6％水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠（0.5ml／kg），参照Kohli等人的方