prxvi、sod、cat在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型脑内的表达变化

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。蹴蚴坼聊缉：旒瑚嚣茎：麟河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。髋蜷轹枷导师签章：及／2乙≯／弓年6月j日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文PrxVI、SOD、CAT在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型脑内的表达变化前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10一刚吞⋯⋯⋯⋯⋯“”⋯⋯⋯”⋯⋯⋯”⋯⋯”⋯”“⋯⋯⋯一⋯⋯一l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“”⋯⋯”20附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31讨论⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯·⋯··⋯⋯⋯·⋯⋯··⋯⋯··⋯⋯··3

3、5结论···⋯··⋯⋯·⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯··⋯⋯36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36综述肝性脑病⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谢··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯··⋯⋯··⋯··⋯⋯⋯·⋯·“··⋯一”“一““·51个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52中文摘要PrxVI、SOD、CAT在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型脑内的表达变化摘要肝脏不仅参与物质代谢，还具有分泌、排泄、解毒等重要功能。因此，肝脏功能发生异常还会导致其他重要器官的代谢和功能受损如肝性脑病、肝肾综合征等。肝

4、脏的缺血再灌注损伤(hepaticischemiareperfusioninjury，HIR／)是目前临床上经常遇到的一个棘手问题。有研究表明它不仅是导致肝功能衰竭，病人愈后较差的重要原因，还可使远端器官如心脏处于高度氧化应激状态，导致心肌细胞遭受过氧化损伤。氧化应激损伤是由活性氧族(reactiveoxygenspecies：ROS)造成的。ROS包括超氧阴离子(02．．)，过氧化氢(H202)和羟自由基(OH．)。因其化学性质非常活泼，可以破坏细胞内的重要结构蛋白和功能蛋白，并能改变细胞膜的结构，从而影响细胞功能，甚至引起细胞和组织死亡。PrxVI是近几年发现

5、的一类过氧化物酶系Peroxiredoxin(Prx)的家族成员之一。它在多种组织表达，其中肺和脑表达最多。研究表明PrxVI具有谷胱甘肽过氧化物酶的生物活性，其功能主要是负责还原H202和磷脂过氧化物等。超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutases，SOD)、过氧化氢酶(Catalases，CAT)也是机体内清除RoS的重要酶系，SOD能够清除02．．，而CAT主要负责清除脂类代谢过程中产生的H202。脑组织和心肌都是机体内对氧含量高度敏感的器官，当肝脏缺血再灌注损伤发生后，脑组织是否也会受到氧化应激损伤?PrxVI、SOD和CAT等抗氧化酶的基因水

6、平如何改变?未见报道。本研究通过无损伤血管夹夹闭通往大鼠肝左叶、肝中叶的血管和胆管蒂30min后松开血管夹，制造大鼠70％肝脏缺血再灌注损伤模型，然后观察大鼠脑内MDA水平，PrxVI的mRNA和蛋白表达水平、SOD和CAT的mRNA表达水平及活性改变，探讨肝脏缺血再灌注损伤后脑内的氧化应激状态以及PrxVI、SOD和CAT的抗氧化作用目的：观察大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型脑内的氧化应激水平以及PrxVI、中文摘要SOD和CAT抗氧化体系的表达及活性改变，探讨其在脑内抗氧化应激反应中的作用。方法：1肝脏缺血再灌注损伤模型的制备及取材选用健康雄性Wistar大鼠，体重

7、200-M09，由河北医科大学实验动物中心提供。随机分为对照组(Con)和缺血再灌注损伤组(mⅪ)，用6％水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠(O．5ml／kg)，参照Kohli等人的方法，分离肝血管和胆管蒂，以无创伤性血管夹夹闭通往肝左叶、肝中叶的血管和胆管蒂。30分钟后去掉血管夹，恢复肝脏血液供应，制造70％肝实质的肝脏缺血再灌注损伤模型。对照组大鼠只分离血管和胆管蒂并不夹闭。6小时后收集血液，用于铷汀(丙氨酸氨基转移酶)测定；处死大鼠取肝脏和脑，一部分4％多聚甲醛中固定进行HE染色，观察肝组织和脑组织的形态学改变，一部分置于液氮中用于脑组织PrxVI、SOD和CATmR

8、NA水平、