mn-sod、cat在异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚中的表达变化

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2、,lJJn以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：豸L∥翩擗枷西年月日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文Mn-SOD、CAT在异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚中的表达化前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1。O‘日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30综述氧化应激与心衰的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47中文摘要Mn．SOD、CAT在异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚中的表达变化摘要心肌肥厚(myocardialhypertrophy)是心脏对慢性压力或容量超负荷等应激因素所做出的一种代偿性反应，其主要特征为心肌细胞体积增大和蛋白质含量增多，主要表现为心肌细胞肥大、间质成分改变、胶原增生、重量异常增加、心肌重构，或伴有心室结构及功能的改变。它是多种心血管疾病如高血压、心肌梗死、先天性心脏病、肺动脉高压及慢性充血性心力衰竭等具有的一个共

5、同的病理过程。持续长久的心肌肥厚会导致失代偿而引发心力衰竭。到目前为止，心肌肥厚己成为导致心血管疾病患者发病率和死亡率增加的一个重要原因，因此研究其发病机制尤为重要。心肌肥厚的发生发展与多种因素有关。现在大量研究表明氧化应激可能是导致心肌肥厚的重要原因。在心肌肥厚的形成和发展过程中，心肌细胞对能量的需求和耗氧量会明显增加，因此从线粒体电子传递链泄露的电子而产生的活性氧族(reactiveoxygenspecies，ROS)也会随之增多，这也是心脏内源性ROS的主要来源。过多的ROS女I不被机体及

6、时清除，就会损害心肌细胞内的蛋白质和脂类等生物大分子引起细胞死亡。超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutases，SOD)、过氧化氢酶(Catalases，CAT)是机体内清除ROS的主要过氧化酶类。在真核生物，SOD根据所结合的金属辅基的不同分为Cu．Zn-SOD和Mn—SOD两种。其中，Mn．SOD只存在于心肌细胞线粒体内，主要负责清除线粒体内产生的02．．，是维持心肌正常功能所必须的抗氧化酶。Tomasz等人通过基因缺失的方法抑制小鼠池SOD的活性，小鼠出现了明显的心肌肥厚病理改

7、变，同时心肌细胞内的氧化应激水平也明显升高。CAT在心肌细胞内广泛存在，主要负责清除细胞内各种代谢活动过程中产生的H202。DaiDF等人采用血管紧张素II来增加心肌细胞线粒体内I的S后，用于清除线粒体内H202的CAT表达明显增强。以前的研究只观察了Mn．SOD和CAT在心肌肥厚模型中蛋白活性的改变，均未对这两个重要抗氧化酶系基因水平的表达变化进行观察。本研究通过给与大鼠背部皮下注射异丙肾上腺素(5mg／kg／d)，制备大中文摘要鼠心肌肥厚模型，然后观察Mn．SOD和CAT的mRNA水平变化，

8、探讨其在清除ROS中的作用，为心肌肥厚发病机制的研究进一步提供数据参考和理论依据目的：观察Mn—SOD和CAT在异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚中的表达变化，探讨其在心肌肥厚中的抗氧化应激作用。方法：l动物分组及心肌肥厚模型的制备健康雄性SD大鼠16只，体重300-士10g，随机分为对照组(Control组)和心肌肥厚模型组(Iso组)。参．照Borges等人的的方法，Iso组大鼠通过背部皮下注射异丙肾上腺素(5mg／kg／d)，连续注射7d制备大鼠心肌肥厚模型，对照组大鼠背部皮下只注射等体积的生理