prxi在大鼠肾缺血再灌注损伤模型肝内的表达变化

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1、授予单位代码10089_学号或申请号13154HebeiMedicalUniversity硕士学位论文在职科学学位Prxl在大鼠肾缺血再灌注损伤模型肝内的表达变化学位申请人：桑晓一导师：苏玉红副教授专业：人体解剖与组织胚胎学二级学院：基础医学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文

2、，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应法律责任。研究生签名导师签章1二^^级学院领导盖章：少嘰浦年&月30日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名：^6^一导师签章:对年卞月女曰目录中文摘要…………………………………………………………………1英

3、文摘要…………………………………………………………………5英文缩写…………………………………………………………………11研究论文PrxI在大鼠肾缺血再灌注损伤模型肝内的表达变化前言…………………………………………………………………12材料与方法…………………………………………………………13结果…………………………………………………………………21附图…………………………………………………………………23附表…………………………………………………………………30讨论………………………………………………

4、…………………33结论…………………………………………………………………34参考文献……………………………………………………………35综述应激的研究进展…………………………………………………37致谢………………………………………………………………………48个人简历…………………………………………………………………49中文摘要PrxI在大鼠肾缺血再灌注损伤模型肝内的表达变化摘要肾脏是人体内主要的分泌排泄器官，它不仅参与代谢废物排泄、激素分泌，还可以维持水电解质以及酸碱平衡。有研究表明：当肾脏功能受损时，

5、其邻近和远端器官如：心、肺、肝、肠和脑等的功能也会严重受损。肾缺血再灌注损伤(Renalischemiareperfusioninjury,RIRI)是一种常见的病理生理现象，多见于高血压、肾外科手术期间等,它也是导致肾移植后功能恢复延迟、病人愈后较差、甚至肾功能衰竭的重要因素。有研究表明：氧化应激是导致RIRI发生的主要病理机制之一。缺血再灌注时肾脏处于高度氧化应激状态,会有大量活性氧族（reactiveoxygenspecies，-ROS）产生。ROS包括超氧阴离子(O2-)、羟自由基(OH)和过

6、氧化氢(H2O2)等;ROS化学性质非常活泼，可以破坏细胞内的蛋白质、DNA和脂类等生物大分子，从而影响细胞功能，甚至引起细胞和组织死亡。Peroxiredoxin（Prx）蛋白是近几年发现的一类过氧化物酶系,广泛存在于各种原核和真核生物细胞中。到目前为止,在哺乳动物中共找到6个家族成员，PrxI是其成员之一，在肝脏表达最高，主要负责还原过氧化物或超氧化物，保护细胞和组织免遭氧化应激损伤，在清除ROS中具有重要作用。肝脏也是人体内的重要器官之一，它不仅参与多种营养物质的代谢反应，还具有分泌、解毒、排泄

7、等重要功能。当肾脏缺血再灌注损伤发生并产生大量ROS的同时，是否会使邻近器官肝脏也遭受氧化应激损伤？抗氧化酶PrxI的基因和蛋白表达水平又如何改变？均未见报道。本研究通过采用无损伤动脉夹钳夹肾动脉法建立大鼠肾缺血再灌注损伤模型。24小时后观察血清ALT含量、肝脏组织的形态学改变，肝脏内MDA含量，PrxI基因水平和蛋白水平的表达变化，探讨肾脏缺血再灌注损伤时肝脏的功能和形态学改变，过氧化损伤程度，PrxI在缺血再灌注损伤过程中的抗氧化作用，为防治RIRI引起的肝脏损伤提供一条新思路。目的：观察大鼠肾脏

8、缺血再灌注损伤模型肝内的氧化应激状态和抗氧1中文摘要化酶PrxI基因和蛋白水平的表达变化，探讨PrxI在RIRI诱发的肝脏过氧化损伤中的作用。方法：1肾脏缺血再灌注损伤模型的制备及取材雄性Wister大鼠12只，体重200±10g，购于河北医科大学实验动物中心，随机分为对照组（Control）和肾脏缺血再灌注损伤组(RIRI)，每组各6只。用6％水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠（5ml／kg），参照余晓东等人的方法制备肾脏缺血再灌注损伤模型。RIRI组大鼠开腹后