骨髓间充质干细胞来源exosomes对大鼠急性胰腺炎损伤后修复作用的实验研究

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1、1»5f蹺硕士学位论文骨髓间充质干细胞来源exosomes对大鼠急性胰腺炎损伤后修复作用的实验研究Roleofexosomesderivedfrombonemarrowmesenchymalstemcellsinratacutepancreatitis作者：徐均导师：邓绍平教授二〇一五年五月川北医学院硕士研究生学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外’本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作品。对本文的研

2、究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。除与外单位合作项目将予以明确方式规定外，本研究已发表与未发表成果的知识产权均归属川北医学院。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：/R期年了月川北医学院硕士研究生学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和屯子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权川北医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索’可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇

3、编本学位论文。本学位论文属于（请在以下相应方框内打“V”)：1.保密•，在一年解密后适用本授权书。2.不保密口。.中图分类号R657.5学校代码10634UDC612.3密级授予单位川北医学院骨髓间充质干细胞来源exosomes对大鼠急性胰腺炎损伤后修复作用的实验研究Roleofexosomesderivedfrombonemarrowmesenchymalstemcellsinratacutepancreatitis作者徐均导师邓绍平教授培养院系临床医学院授位类别学术学位授位级别硕士学科门类医学学科

4、专业外科学研究方向肝胆外科年级2012级学号201203102二○一五年五月致谢在四川省人民医院两年的学习生活中，我的每一份收获都离不开导师邓绍平教授的悉心教导，我的每一步成长都离不开导师的关心和支持，他的言传身教，深深的影响着我，在未来的生活和工作中，不管在怎么样的环境中，导师的为人处事都将永远是我前进道路上的明灯。在此，我对恩师邓绍平教授表示崇高的敬意和衷心的感谢!特别衷心感谢实验指导老师朱世凯博士，为我顺利的完成硕士课题提供了极大的帮助。感谢器官移植中心杨洪吉教授、张宇副主任医师、陈凯主治医师、

5、刘兴超主治医师、陈云飞医师等，他们在科研、临床和生活中给予的教导和帮助，让我铭记在心，希望借此机会向他表示最衷心的感谢!感谢与我一起并肩作战的硕士同学们，与他们在一起工作学习使我的实验充满热情和动力!时间瞬间即逝，转眼临近毕业，回眸令人难忘的三年研究生生活，几多付出，几多收获，展望新的阶段，有太多的畅想，太多的憧憬。此时，但更多的是感激，感激那些真诚地、无私地给予我诸多关心、帮助和支持的善良的人们，并深深祝福他们，愿幸福、快乐永远伴随他们!感谢我的家人对我无私的付出!骨髓间充质干细胞来源exosome

6、s对大鼠急性胰腺炎损伤后修复作用的实验研究摘要研究背景：急性胰腺炎（acutepancreatitis，AP）是一种严重威胁人们生命健康的急腹症，病情发展迅速，救治难度大，死亡率极高。目前认为胰酶异常激活、白细胞过度激活以及炎性因子级联反应是致使AP发病及迅速发展的重要因素。尤其在早期白细胞过度激活促使大量促炎因子释放，严重破坏机体促炎与抗炎间的平衡，致使肝、肾、肺以及小肠等全身多器官受到不同程度的损伤，也是其致死的重要原因之一。有研究证实骨髓间充质干细胞（bonemarrowmesenchymals

7、temcells，BMSCs）通过强大的抗炎与组织修复作用能够明显改善急性胰腺炎患者的预后，但临床也出现由不良分化所致恶变、心肌钙化、肺纤维化以及由细胞输注导致血管闭塞等并发症。最近，研究发现BMSCs可以释放一类由真核细胞的内吞体产生并被分泌出细胞的膜性囊泡exosomes（即BMSCs-exosomes），能够发挥出与BMSCs移植相似的生物学效应，同时也可以消除BMSCs移植的潜在安全隐患。目前，尚未见报道关于BMSCs-exosomes干预治疗AP的相关研究。因此，本课题拟通过分离提纯与鉴定大

8、鼠骨髓间充质干细胞来源exosomes，然后通过建立SD大鼠AP模型，初步探讨BMSCs-exosomes对大鼠急性胰腺炎损伤后修复作用及可能的作用机理，为深入研究BMSCs-exosomes替代MSCs临床治疗AP提供一定的理论基础。第一部分大鼠骨髓间充质干细胞来源exosomes的分离提纯与鉴定目的：通过对大鼠骨髓间充质干细胞提取分离与原代培养，以及分离纯化骨髓间充质干细胞来源exosomes（BMSCs-exosomes），为后续的动物干预实验做准