骨髓间充质干细胞对肺损伤大鼠的治疗作用.doc

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1、骨髓间充质干细胞对肺损伤大鼠的治疗作用作者：赵峰张宇飞马福成李志奎吴昌归戚好文【摘要】目的：观察骨髓间充质干细胞(MSCs)对大鼠肺损伤的治疗作用.方法：将SD大鼠MSCs用DAPI标记后注入受体大鼠体内.将受体大鼠分为4组：肺损伤组、MSCs治疗组、MSCs对照组和正常对照组.2wk后观察肺组织结构、植入细胞的变化，同时检测支气管肺泡灌洗液中层黏连蛋白、透明质酸以及肺组织耗脯氨酸含量的变化.结果：MSCs治疗组大鼠肺组织中可见少量DAPI标记的细胞，其中部分细胞表达广谱细胞角蛋白，肺间质增生减轻；支气管肺泡灌洗液中层黏连蛋白、透明质酸及肺组织耗脯氨酸的含量在肺

2、损伤组均有明显升高(P≪0・01),而在MSCs治疗组均有所下降(卩&吐;0・01)・结论：MSCs可在损伤的大鼠肺组织中分化为肺泡上皮细胞，降低支气管肺泡灌洗液屮层黏连蛋白、透明质酸及肺组织轻脯氨酸的含量，减轻大鼠肺损伤及纤维化的形成.【关键词】骨髓;间充质干细胞；肺损伤；分化；治疗[Abstract]AIM:Toinvestigatethetherapeuticeffectofbonemarrowderivedmesenchymalstemcel1s(MSCs)oninjuredlungofrats・METHODS:MSCswereisolatedfr

3、omSDratsandinjectedintorecipientratsafterlabeledwith4'6Diamidino2phenylindole(DAPI).Therecipientratsweredividedinto4groups:lunginjurygroup,MSCstreatmentgroup,MSCscontrolgroupandnormalcontrolgroup.Lungtissueandbronchoalveolarlavagefluid(BALE)werecollected2weeksafterimplantation.Cel1sw

4、hichwere1abeledwithDAPTandpancytokeratinpositiveweredetectedunderfluorescencemicroscope.Lungstructure,fibroblastsininterstiliumwereobserved・Thecontentsofhydroxyprolineinlungandlaminin,hyaluronaninBALEweredetected.RESULTS:MSCsfromdonorcouldbefoundininjuredlungofrecipientratsandsomeoft

5、hemwerefoundpancytokeratinpositive.ThethicknessofalveolarwallandthenumberoffibroblastinlunginterstitiumwerereducedsignificantlyinMSCstreatmentgroup・MSCsengraftmentcouldalsoreducethecontentsoflamininandhyaluronaninBALEandhydroxyprolineininjuredlung(P<0.01).CONCLUSION:MSCscoulddiffe

6、rentiateintoalveolarepithelialcellsininjuredlunginducedbybleomycinandamelioratelunginjuryandfibrosis.【Keywords]bonemarrow;mesenchymalstemcells;lunginjury;differentiation;therapyo引言骨髓间充质干细胞(MSCs)是成体干细胞的一种，在一定条件下可分化为多个胚层来源的组织细胞[1]・近年的研究发现小鼠MSCs异体移植后可在损伤的小鼠肺组织中存活并分化为肺泡上皮细胞，减少肺组织胶原的沉积，为肺

7、纤维化的治疗提出了一个新的思路［2-3］・我们应用博来霉素（BLM）诱发的大鼠肺损伤模型，观察MSCs在大鼠肺组织中的分化及对肺组织细胞外基质层黏连蛋白（LN）、透明质酸（IIA）的影响，为将MSCs用丁肺损伤及纤维化的治疗提供实验依据.1材料和方法1.1材料雄性SD大鼠1只，体质量100-150g；雌性SD大鼠20只，体质量200〜250g（第四军医大学实验动物中心）；DAPI（4,6二乙酰基2苯基U引味，Roche公司）；小鼠抗大鼠广谱细胞角蛋白（PCK）mAb（SantaCruz公司）；耗脯氨酸（HYP）检测试剂盒（南京建成生物工程研究所）；LN,IIA放

8、免试剂盒（上海海军医学研