il1b基因多态性与儿童期创伤交互作用对抗抑郁剂疗效的影响

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1、東兩：ｋｆ临床医学硕±学位论文ＩＵＢ基因多态性与儿童期创伤交互作用对抗抑郁剂疗效的影响专业名称：神经病学研究生姓名：陈颖导师姓名：张志裙２０－－）本论文获国家科技重大专项基金（１２ＺＸ０９５０６００１００９资助Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ－ｍｏｒｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１ｂｅｔａｅｎｅｔｉｃｏｌｈｉｓｍｇｐｙｐａｎｄｃｈｄｄｈｏｏｄｍａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎａｎｔｉｄｅｐＫｓｓａｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｍａｏｒｄｅｒｅｓｓｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅ

2、ｒ．ｊｐＡＴｈｅｓｉｓＳｕｂｍｉｔｅｄ化ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＢＹＣＨＥＮＹｉｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙ－Ｐｒｏｆ．ＺＨＡＮＧＺｈｉｕｎｊＭｅｄｉｃａｌｓｃｈｏｏｌｏｆＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｐｒｉｌ２０１５东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，。

3、尽我所知除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：：又Ｊ＿日期东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内一容和纸质论文的内容相致。除在保密期内的

4、保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可Ｗ公布（包括刊登）论文的全部或部分内容（包括刊登）授权东南大学研。论文的公布究生院办理。與夫义＇＾Ｗ研究生緣么导师签名：户输：：卢中文摘要化巧基因多态性与儿童期创伤交互作用对抗抑郁剂巧效的影响东南大学医学院硕±研究生；陈颖导师：张志裙教授中文摘要背景抑郁症是人类最为常见的精神障碍，然而目前抗抑郁剂临床应用仍存在治愈率较低、起效延迟、个体差异显著等缺憾，因此探寻抗抑郁剂疗效的影响因素，实现抗抑郁药物个体化治疗是目前亟

5、待解决的重要科学问题。近十年的研究指出，抑郁相关基因启动子区域的功能多态性，及其与环境因素的相互作用，可Ｗ预测抑郁症表型，。有研究表明促炎性细胞因子白介素可通过降低５－ＨＴＨＰＡ系统功能，激活轴，影响神经元再生等途径，参与抑郁症及抗抑郁剂治疗的病理尘理过程，并影。另有报道儿幸期创伤可能増加体内细胞因子水平ＩＬ１Ｂ基因多响抑郁发作的病程和药物治疗效果。因此，本研究将聚焦细胞因子态性和儿童期创伤，着重探讨其对抗抑郁剂疗效的影响。目的探讨白介素１Ｂ基因启动子区域单核昔酸多态性、儿童

6、期创伤及其交互作用对抗抑郁剂临床疗效的影响。方法纳入统计的２０４例抑郁症患者使用单种抗抑郁药物治疗并随访８周，采用－（７－ｍｒｅｓｓＨＡＭＤ）１７１ｉｒａｉｎｃａｌｅ，１７汉密尔顿抑郁项量表ｉｔｅｈａｍｉｌｔｏｎｄｅｐｏｎｔｇｓ评定疾病严重程度和治疗疗效，儿童创伤经历问卷简化版（ｃｈｉｌｄｈｏｏｄｔｒａｕｍａｕｅｓｏｎｎａｒｅ－ｓｒｔｆｏｒｍ－ｔ，ＣＴＱＳＦ）ｑｉｉｈｏ评定儿黄期创伤经历刺激量及各分量表刺激量。选定白介素化基因启动子区域ｒｓｌ６９４４单核昔酸多态

7、性（ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＮＰ），采用多重单碱基延伸ＳＮＰ分型技术（ＭｕｌｔｉｐｌｅｘＳＮ泌ｓｈｏｔ）姐间的一进行基因分型ＳＰＳＳ２０．０软件包对８周治愈姐和未治愈般资料。运用’及ＣＴＱ量表值进行ｔ检验或Ｐｅａｒｓｏｎｓｘ２检验。Ｕｎｐｈａｓｅｄ３．０．１３软件包用于分２析选取位点与抗抑郁巧效关联性ＳＰＳＳ２０．０软件包ｘ检验分析儿童期创。运用Ｐｅａｒｓｏｎ相关伤经历高低组间抑郁症首发年龄、发作次数、性别的差异；使用分析儿童期虐

8、待总项及各分项对抑郁症状严重性及抗抑郁剂疗效的影响。采用Ｉ东南大学硕上学位论文ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归统计方法分析基因与环境因素的相互作用对抗抑郁药物疗效的影响。结果８周治愈组和未治愈组间各临床资料均无昂著性差异。药物基因关联分析发现整体组中，化１Ｂ基因ｒｓｌ６９４４位点ＡＡ基因型携带者相对ＡＧ、ＧＧ基因＝＝型携带者抗抑郁即治疗疗效较差（ｘ２３．，Ｐ０組也％ｌ．０４７）。同样在ＳＳＲＩ亚＝＝可使抑郁症发现