slc6a5基因多态性对抗抑郁剂疗效的影响

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1、中文摘要SLC6A5基因多态性对抗抑郁剂疗效的影响东南大学医学院研究生：董丽婷导师：张志瑶教授摘要目的在神经突触传递过程中，氨基酸类神经递质可分为两类：兴奋性氨基酸递质，如谷氨酸、天冬氨酸，以及抑制性氨基酸递质，如Y．氨基丁酸、甘氨酸。近年来有文献指出，谷氨酸(Gl此皿ate，Glu)能和Y．氨基丁酸(Y．锄inob吣mcaCid，GABA)能系统可能参与了抑郁症的发病及抗抑郁治疗过程。而甘氨酸，以及其受体、转运体却研究甚少。本研究旨在研究甘氨酸转运体基因(SLC6A5)多态性对抗抑郁剂疗效的影响，以期能发现影响抗抑郁剂疗效个体差异的遗传学标记，为抑郁症患者个

2、体化治疗提供新的依据。方法按照美国诊断和统计手册第四版(DSM．IV)共入组281例抑郁症患者，予以单一抗抑郁药物治疗，并随访8周。采用汉密尔顿抑郁17项量表(17．itemH锄iltond印ressionratingscale，HAMD-17)评定抑郁症状的严重程度和治疗效果。甘氨酸转运蛋白(SLC6A5)基因的5个单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymo印msms，SNPs)通过基因芯片进行基因分型；在治疗6周末将入组患者分为有效组(HAMD．17减分率≥50％)和无效组(HAMD一17减分率<50％)，8周末将入组患者分为痊愈组(H—

3、ⅢD．17≤7分)和未痊愈组(HAMD．17>7分)，运用sPss20．o软件包采用t检验和PearSon’s，检验比较组间人口学资料；haploview4．O软件包分析各位点的哈迪-温伯格平衡(I砌y．weinbe昭equilibrium，HWE)吻合度，最小等位基因频率(minorallele能quency，MAF)，每个位点基因分型成功的百分比(％gene)和连锁不平衡(1iIll【agedisequilibriuIll，LD)；UnphaSed3．0．13软件分析单个位点的单倍型和等位基因与抗抑郁疗效的关联性：SPSS20．O软件包分析基因与环境的交互

4、作用对抗抑郁剂疗效的影响。结果．1、通过对有效组和无效组、痊愈组和未痊愈组间人口学资料分析发现东南大学硕士学位论文(1)在6周抗抑郁剂治疗有效组和无效组间性别、年龄、受教育年限、家族史、发病次数及抗抑郁剂种类之间无显著性差异C尸>0．05)，但两组间HAMD．17项基线分数有显著性差异(户2．891，尸=0．004)；(2)在8周抗抑郁剂治疗痊愈组和未痊愈组问年龄、受教育年限、家族史、发病次数、HAMD．17项基线评分及抗抑郁剂种类之间无显著性差异CP>0．05)，但未痊愈组中男性患者比例显著高于痊愈组(，=6．069，P=o．014)。2、SLC6A5基因S

5、NPs不同基因型对抗抑郁剂疗效的影响(1)在8周总体组中，携带SLC6A5基因rsl443551位点AG基因型患者的抗抑郁疗效更佳(，=4．699，尸I=o．03017)，但未能通过多重置换检验(尸ko．07999)；携带rS3740870位点GG基因型患者的抗抑郁疗效更佳(产4．216，p=o．04004)，且通过10000次多重置换检验(尸k0．0395)；(2)在8周SNⅪs亚组中，携带SLC6A5基因rsl805091位点GG基因型患者的抗抑郁疗效更佳(，=6．031，尸：o．01405)，且通过10000次多重置换检验(尸牝o．0126)：在ssⅪs

6、亚组中，携带rSl443551位点AG基因型患者的抗抑郁疗效更佳(，=4．566，尸三0．03261)，但未能通过多重置换检验(尸bO．07999)；(3)在8周女性亚组中，携带SLC6A5基因rsl443551位点AG基因型患者的抗抑郁疗效更佳(产6．097，产o．01354)，且通过10000次多重置换检验(P牝0．0329)：(4)在8周单次发作亚组中，携带SLC6A5基因rs3740870位点GG基因型患者的抗抑郁疗效更佳(，=6．687，尸生o．009714)，且通过10000次多重置换检验(PkO．008199)：3、SLC6A5基因SNPs不同等

7、位基因对抗抑郁剂疗效的影响(1)在8周SN砒s亚组中，携带SLC6A5基因rsl80509l位点G等位基因患者的抗抑郁疗效更佳(产6．183，尸=o．0129)，且通过10000次多重置换检验(尸牝o．0167)；(2)在8周单次发作亚组中，携带SLC6A5基因rs3740870位点G等位基因患者的抗抑郁疗效更佳(，=5．007，尸-：o．02524)，且通过10000次多重置换检验(Pk0．015)。4、SLC6A5基因与环境因素交互作用对抗抑郁剂疗效的影响以性别、年龄和HAMD．17项基线分数为协变量，进行Logistic多元回归分析，中文摘要未发现本研究

8、中的SLC6A5基因的5个SNPs与负