基因多态性对糖尿病药物治疗效果的影响研究进展

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1、基因多态性对糖尿病药物治疗效果的影响研宄进展黑龙江省牡丹江心血管病医院糖尿病分院黑龙江牡丹江157011【摘要】目的：为糖尿病患者个体化用药提供参考。方法：通过查阅近年国内、外相关文献，了解最新基因多态性研究成果，总结不同基因型糖尿病患者的用药特点，探讨相关遗传基因多态性对糖尿病患者药物治疗效果的影响。结果：细胞色素P450酶系基因多态性、三磷酸腺苷敏感性钾通道的基因多态性、药物转运体蛋白的基因多态性以及药物受体的基因多态性都会对糖尿病药物的治疗效果产生不同影响。结论：从药物基因组学的角度出发，针对糖尿病患者的易感

2、基因和药物敏感基因设计个体化药物治疗方案可以提高治疗效果。【关键词】基因多态性；糖尿病；药物治疗效果Abstract：Objective：Toprovideareferenceforindividualizeddruguseinpatientswithdiabetesmellitus.Methods：Throughreviewingdomesticandforeignrelatedliteratures，thelatestgenepolymorphismresearchresultsweresummarized.T

3、hecharacteristicsofdruguseinpatientswithdifferentgenotypesofdiabetesmellitusweresummarized,andtheeffectsofrelatedgeneticpolymorphismsonthedrugtreatmentofdiabeticpatientswerediscussed.Results：CytochromeP450enzymegenepolymorphism,adenosinetriphosphate-sensitivep

4、otassiumchannelgenepolymorphism，drugtransportergenepolymorphismanddrugreceptorgenepolymorphismwillhavedifferenteffectsonthetreatmentofdiabetesdugsinfluences.Conclusion：Fromtheperspectiveofpharmacogenomics,thredesignofindividualizeddrugregimenforsusceptibilityg

5、enesanddrugsensitivegenesindiabeticpatientscanimprovethetherapeuticeffect.Keywords：genepolymorphism；diabetesmellitus；drugtreatmenteffect糖尿病（DM）是由于胰岛素分泌绝对或相对不足所引起的以糖代谢紊乱为主、慢性高血糖为特征的全身性内分泌代谢疾病。当前，糖尿病已成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。在糖尿病治疗领域，基因多态性对于药物治疗效果的影响在不断被认识和重视，通过研究基因

6、变异所致的不冋患者对药物不同的反应，可以指导临床用药。在糖尿病治疗方面，根据糖尿病患者的自身特点，制订个体化药物治疗方案，可以优化治疗效果，本文对相关研究进展作一综述。1相关遗传基因多态性对糖尿病药物治疗效果的影响药物吸收、转运、分布、代谢及作用受相关遗传基因影响，基因突变与个体药物效应关系的研宄主要涉及到药物代谢酶、药物转运体蛋白、药物受体及其作用靶点和下游信号通路，而这些基因的单核苻酸多态性(SNP)直接影响药物治疗效果。1.1细胞色素P450酶系的基因多态性对糖尿病药物治疗效果的影响药物代谢过程中最主要的代谢

7、酶是细胞色素P450(CYP)酶系，所编码的蛋闩主要是CYPI,CYP2和CYP3家族，主要位于肝脏，与人体药物、毒物的代谢密切相关。CYP酶系的基因多态性主要影响胰岛素促泌剂的代谢清除，不冋程度增加低血糖的风险。0前，临床应用的胰岛素促泌剂有磺酰脲类(SU)和格列奈类，CYP2C9是磺酰脲类降糖药的主要代谢酶，CYP2C9*3和CYP2C9*2的基因多态性可影响磺酰脲类药物的药动学过程。1.2KATP通道的基因多态性对糖尿病药物治疗效果的影响KATP通道外层磺酰脲类受体1(SUR1)由ABCC8基因编码，Kir6

8、.2由KCNJ11基因编码。ABCC8基因和KCNJ11基因突变可导致SURI或Kir6.2结构改变而导致糖尿病，同吋也会影响降糖药的效应，KATP通道的Kir6.2亚单位最常见的E23K多态性会增加糖尿病患者口服酰磺脲类药物治疗失效的风险。1.3药物转运体蛋白的基因多态性对糖尿病药物治疗效果的影响格列奈类的药物转运体蛋白是有机阴离子转运多肤1B1和P-蛋白