clock基因多态性与抑郁症患者睡眠障碍、抑郁严重程度及抗抑郁剂疗效的关联研究

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1、学校代码：lQ2堑分类号：丛±2密级：公殛UDC：§l矗学号t．i13生§2Ⅷ㈣㈣ffIJJJJJff㈣Jf

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4、JJMY2437736隶．初大·莹临床医学硕士学位论文⑨cLocK基因多态性与抑郁症患者睡眠障碍、抑郁严重程度及抗抑郁剂疗效的关联研究研究生姓名：高瑾导师姓名：张塞疆教授申请学位类别堕鏖医耋殖±学位授予单位盔亩太鲎专业名称蝗鏖医堂论文答辩日期2垒!i生盟县垫旦研究方向控经癌堂学位授予日期婴生县旦答辩委员会主席互趋萑夔授评阅人担瞳蕊!堂包苤2013年05月29日jj¨¨¨j、)■■■I，【■■■

5、I，，、■■■_．)■■_一)mim)●IK㈣役¨¨¨FIViiiV隶劫’大◆些硕士学位论文cLocK基因多态性与抑郁症患者睡眠障碍、抑郁严重程度及抗抑郁剂疗效的关联研究幽I删0舢I脚脚舢舳I舢邶舢Y2437736AssociationofClockGenePolymorphismwithSleepDisordersinDepressiVePatients，theSeVeri够ofDepressionandAntidepressantResponseAThesisSubmittedtoSoumeastUniVers时Fo

6、rtheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYGaoQiSupervisedbyProfZH㈧GZhi-junSch001ofCliIlicalMedicineSoutheastUniVersityMay2013东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究

7、所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：．—喜争翻L日期：—2吐L埠东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：j玉立L导师签名胆日期：易从j、，

8、中文摘要cLocK基因多态性与抑郁症患者睡眠障碍、抑郁严重程度及抗抑郁剂疗效的关联研究东南大学医学院硕士研究生：高琪导师：张志瑶教授目的：(1)分析CLoCK基因4个单核苷酸多态性(sin哲enucleotidepolymoll埘sm，SNP)位点(rs6855837、rs3736544、rsll133399、rs4864548)多态性与抑郁症患者睡眠障碍和抑郁严重程度关系，探索CLOCK基因是否是影响抑郁症患者睡眠障碍或抑郁严重程度的遗传易感基因，进一步探讨其多态性在抑郁症发病遗传机制中的作用。(2)利用汉密尔顿抑郁量

9、表(HAMD)对抑郁症患者治疗效果进行评估，探讨CLOCK基因多态性与抗抑郁剂疗效的关系，为抑郁症药物治疗的个体化提供生物学预测指标。方法：按照美国诊断和统计手册第4版(DiagnosticaIldstatisticalm趾ualofmentaldisorder-IV，DSM．IV)入组281例抑郁症患者，予以单一抗抑郁剂治疗(SSRIs或SNRIs)。每两周随访一次患者，采用汉密尔顿17项抑郁量表(HAMD．17)评定抑郁严重程度、睡眠障碍和治疗疗效。在治疗前将入组患者分为有睡眠障碍组(HAMD睡眠因子分>O分)和无睡

10、眠障碍组(HAMD睡眠因子分=0分)，轻中度抑郁组(17分24分)，在治疗6周末将入组患者分为有效组(HAMD减分率≥50％)和无效组(HAMD减分率<50％)，在治疗8周末将入组患者分为痊愈组(HAMDS7分)和未痊愈组(HAMD>7分)。采用11luminaGoldenGate定制芯片分析患者CLOCK基因SNPs位点(SNPl：rs6855837、sNP2：rs3736544、SNP3：rslll33399、SNP4：rs4864548)。运用SPSS16．O

11、软件包对治疗前有睡眠障碍组和无睡眠障碍组之间、轻中度抑郁组和重度抑郁组之间、治疗有效组和无效组之间、痊愈组和未痊愈组之间的人口学资料进行t检验和Pearson’s贮检验。使用H印loview4．O软件完成吻合度检验确定是否符合遗传平衡定律(Hardy—weinbe唱equilibrium，HwE)和连锁不平衡检验(1