abcb1基因多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效的相关性研究

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1、中图分类号UDCR74961O硕士学位论文学校代码密级10533ABCBl基因多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效的相关性研究ABCB1GenePolymorphismsareAssociatedwiththeSeverityofMajorDepressiveDisorderandItsResponsetoTreatment作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：解魏卫临床医学精神病与精神卫生学湘雅二医院李乐华教授论文答辩日期埋隆：皇：至里答辩委员会主席中南大学二。一三年五月原创性声明Ill[1舢

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6、明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：牲日期：业年羔月竺日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中

7、国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：坐年玉型日摘要ABCBl基因多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效的相关性研究目的：1、通过研究ABCBl基因多态性的6个单核苷酸多态性位点rsl045642、rs2032583、rs2032582、rs2235040、rsl128503、rs2235015与抑郁症及临床特征的关系，以探讨ABCBl基因多态性在抑郁症发病遗传机制中的作用。2、通过研究ABCBl基因多态性的6个单核苷酸多态性位rsl045642、rs2032583、rs2032582、rs2235040、

8、rsll28503、rs2235015与抗抑郁药疗效的关系，为个体化治疗提供生物学预渝01：9h3匕FI标。方法：1、采用病例匹配对照研究，患者组为292例符合美国《诊断与统计手册：精神障碍》第四版(DSM—IV)的抑郁症诊断标准的抑郁症患者，对照组为208例年龄性别均匹配的健康人，用高温连接酶检测反应法(LDR)分析ABCBl基因6个多态性位点与抑郁症的关系。2、对符合入组条件的抑郁症患者给予单一的抗抑郁药物治疗，包括SSRIs：艾司西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林；SNRIs：度洛西汀、文拉法辛。以HAMD评分作为评价疗效的主要指标，治疗6周末将患者分为有效组(HA

9、Ⅷ减分率≥50％)和无效组(HAⅧ减分率<50％)。比较有效组与无效组之间ABCBl基因的6个多态性位点的区别。3、采用SPSSl7．0软件包，根据资料特征分别进行t检验，X2检验，重复测量设计方差分析，logistic回归分析以及计算优势比(OR值)。采用在线SHEsis软件进行单体型分析。结果：1、患者组和对照组之间rs2032582、rsl128503位点在基因型分布上的差异无统计学意义(胗O．05)，等位基因频率的差异具IT有统计学意义(仁O．03<0．05)。2、rsl045642和rs2032582两位点存在连锁不平衡(D’=O．8，r2=0．47)。

10、rsl045642．rs2032582构成的单倍体频率在患者组和对照组之间比较有统计学差异。其中单体型TG在对照组的频率显著高于患者组。3、有效组和无效组相比，rs2032583位点在基因型和等位基因频率分布上差异有统计学意义(氏O．05)。4、SSRIs(舍曲林、帕罗西汀、艾司西酞普兰)治疗有效组和无效组相比，ABCBl基因多态性位点的基因型分布及等位基因频率分布的差异无统计学意义(尸>O．05)。5、SNRIs(度洛西汀、文拉法辛)治疗有效组和无效组相比，rs2032583位点在基因型和等位基因频率分布上差异有统计学意义(尸

11、因的多态性位点rs2032582、rsll28503可能与抑郁症的发病相关；2、ABCBl基因多态性rs2032582．rsl045642形成的单体型可能与抑郁症的发病相关；3、ABCBl基因多态性位点可能与SSRIs类药物的疗效无关，与SNRIs类药物的疗效相关，TT基因型患者疗效较好。图13幅，表49个，参考文献35篇关键词：抑郁症；ABCBl基因；药物基因学；单核苷酸多态；个体化治疗分类号：R749IIIABCB1genepolymorphismsareassociatedwiththeseverityofmajordepressivedisorderand

12、itsre