mthfr、apoe及apoa4基因多态性对抗抑郁剂疗效的影响

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1、学校代码：!避竖分类号：煞241密级：公五UDC：§!§学号隶劫大訾临床医学硕士学位论文MTHFR、APOE及APOA4基因多态性对抗抑郁剂疗效的影响研究生姓名：孙晓燕导师姓名：堂圭疆塾攫申请学位类别蜷鏖医堂亟±学位授予单位盔亩盎雯工程领域名称堕鏖医堂论文答辩H期垫!§生§旦!!旦研究方向控墅痘堂学位授予日期2垒!§生县旦答辩委员会主席互照蒸评阅人拯睦夔蜚包莹2013年5月29日Ⅲ哪2¨2／ⅢⅢⅢ^o，夕㈣啪遵¨¨¨F＼鳓隶南，大·粤临床医学硕士学位论文MTHFR、APOE及APOA4基因多态性对抗抑郁剂疗效的影响InfluenceofMethylenetetrahydrofola

2、teReductase，Apo1ipoproteinEandApolipoproteinA4GeneticPolymorphismsonAntidepressantResponseIlllJlif[illIIf[1lawIIHIllll／／lllJillIlllY2438222AThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterBYSUNXiao-yanSupervisedbyProf．ZHANGZhi-junMedicalSchoolSoutheastUniversityMay2013东南大学学位论文独

3、创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：趔l避日期：垄堡二￡二翌东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许

4、论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：日期：丝!÷：S：3r7中文摘要MTHFR、APOE及APOA4基因多态性对抗抑郁剂疗效的影响硕士研究生：孙晓燕导师：张志瑁教授东南大学医学院目的近年来关于血管性抑郁的很多文献都指出小血管和微血管慢性病变在引起抑郁发作中可能发挥作用，并且研究者已发现抑郁症患者体内存在一定的同型半胱氨酸及血脂等的紊乱，而与这些血管危险因素相关的基因可能参与抑郁症的发病，推测这些基因多态性可能会影响抗抑郁剂疗效。本研究旨在探讨亚甲基四氢叶

5、酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR)、载脂蛋白E(ap01ipoproteinE，APOE)及载脂蛋白A4(ap01ipoproteinA4，APOA4)基因多态性对临床抗抑郁剂疗效的影响。方法纳入统计281例抑郁症患者服用单种抗抑郁药物并随访6周，其中275例随访8周。使用汉密尔顿抑郁17项量表(17-itemHamiltondepressionratingscale，HAMD-17)评定抑郁症状的严重程度和治疗效果。亚甲基四氢叶酸还原酶、载脂蛋白E及载脂蛋白A4基因的8个单核苷酸多态性(singlenucleotidepo

6、lymorphisms，SNPs)通过基因芯片进行基因分型；运用SPSS13．0软件包对6周抗抑郁剂治疗起效组和无效组、8N抗抑郁剂治疗痊愈组和非痊愈组之间的临床变量进行独立样本T检验和Peaurson矿检验。运用haploview4．0软件包分析各位点的哈迪-温伯格平衡(hardy-weinbergequilibrium，HWE)吻合度，最小等位基因频率(minorallelefrequency，MAF)，每个位点基因分型成功的百分比(％gene)和连锁不平衡(1inkagedisequilibrium，LD)；通过Unphased3．0．13软件分析单个位点及单倍型与抗抑郁剂疗

7、效的关联性。结果(1)6N有效组和无效组间性别、年龄、教育程度、家族史、发病次数及抗抑郁剂种类之间无显著差异，但两组问HAMD．17项基线分数有显著差异(户2．891，P=0．004)；8周痊愈组和未痊愈组间年龄、教育程度、家族史、HAMD．17项基线评分及抗抑郁剂种类之间无显著差异，但未痊愈组中男性患者比例显著高于痊愈组(户2．381，P=0．018)，且发病次数更多(户。1．983，P=0．049)。(2)在3个基因的8个SNPs中，2个SNPs(APOA4rs5