5-羟色胺1A受体基因多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效关联的研究进展

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1、临床精神医学杂志2015年第25卷第6期·421··综述·5-羟色胺1A受体基因多态性与抑郁症及抗抑郁药疗效关联的研究进展宋传福摘要：对5-羟色胺1A受体基因与抑郁症的产生及抗抑郁药疗效的关系研究进展进行综述。关键词：5-羟色胺1A受体基因；抑郁症；抗抑郁药中图分类号：R749.4文献标识码：A文章编号：1005-3220（2015）06-0421-03抑郁症是一种临床常见的精神障碍，其病因中，神经递HT受体基因表达可能会诱发抑郁症的发生。人类5-HT受1A1A质、神经营养因子如去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、谷氨体位于染色体5q

2、11.2-5q13区域，由含有无内含子基因所编［15］酸、脑源性神经营养因子（BDNF）和胶源性神经营养因子码。在其非选择性的CG含量丰富的管家启动子区，含有［1］Sp1/MAZ等增强子，从而促进5-HT受体在所有细胞中的表（GDNF）被认为参与了抑郁症的发病机制。越来越多的1A研究证实，5-羟色胺（5-HT）神经递质功能异常可能是抑郁症达，同样通过上游的沉默因子，阻遏了其在非神经细胞中的表［2］［14］发病的首要因素。事实上，目前几乎所有的抗抑郁药如一达，也能抑制5-HT受体在神经细胞中的转录。1A线治疗药物5-HT再摄取抑制剂（SS

3、RIs），主要通过直接或间在5-HT1A受体众多基因多态性中，最为引起关注的是位接增加5-HT神经递质水平达到抗抑郁治疗的效果［3］。于5-HT受体启动子区域的C（1019）G基因多态性，该多态1A15-HT受体性不仅同抑郁症也与抗抑郁药的疗效密切相关。该基因多1A大脑中神经递质5-HT主要源于中缝核，色氨酸羟化酶态性位于一个26bp的不完全的回文结构中，可能是一个蛋［4］白质-DNA相互作用的位点。而且该结构可被转录调控因子2（TPH2）是5-HT合成的限速酶。5-HT广泛分布于脑内，调节多种生理功能，包括睡眠，情绪和对压力的反应，也

4、被认核DEAF-1相关蛋白（NUDR）和发状分裂相关增强子-5为与精神疾病的病理机制有关，主要相关疾病包括抑郁症和（Hes-5）识别。NUDR对（-l019）C具有很高的亲和力，在［5-6］中缝RN46A细胞内与之结合抑制5-HT启动子转录，以减焦虑障碍。目前认为，人类5-HT受体至少有17种，在其1A众多的受体中，5-HT1A受体基因在边缘皮质表达较为丰富，少此处5-HT1ARNA、蛋白质表达及结合位点的数量；而在海而边缘皮质被认为与心境和情绪的调节有关［7-8］。5-HT受马和皮质等前脑区，NIJDR与（-1019）C区域结合后却表

5、现1A体在突触前作为自身受体，主要分布在中缝核5-HT能神经为增强子，加强突触后5-HT1A受体的转录活性，使其受体水元的胞体和树突，被激活后可以减少5-HT能神经元的放电平上调。但NUDR（-1019）G的结合率远低于（-1019）C，频率，继而减少神经末梢投射区域5-HT的合成、转运和释故其对突触前5-HT1A基因转录抑制作用和突触后5-HT1A基放，同时它还通过负反馈机制调节突触间的递质传递，当突因表达增强作用均大大减弱，最终导致末梢投射区域5-HT［12-14］触间隙中5-HT浓度有所提高，同时激活中缝核突触前自身神经传递减少。

6、5-HT受体负反馈抑制5-HT释放，引起5-HT神经元放电减研究也证实Hes-5可以抑制5-HT1A自身受体的C等位1A少，使突触间隙中5-HT浓度提高并不明显，甚至取消皮质、基因的表达，但对G等位基因却不存在类似的作用。基于海马等投射区域5-HT水平的升高。突触后5-HTR1A受体以上研究，G等位基因能增加5-HT1A自身受体的表达水平，从而降低5-HT系统的功能，并减少突触后5-HT受体功广泛分布于5-HT能神经传入的前脑区，尤其是皮质、海马、1A中隔、杏仁核及下丘脑，其激活将引起细胞膜超极化，降低神能，二者的协同作用能够降低5-H

7、T的系统功能。Lemonde经元兴奋性。因此，调节5-HT受体水平，能够起到调节5-采用病例对照研究方法，探究了C（-1019）G基因多态性在1AHT系统的作用［9］。129例抑郁症患者及134例正常对照组中的分布频率。结25-HT受体与抑郁症及抗抑郁药疗效果显示，抑郁症患者组纯合G（-1019）等位基因是对照组的1A［10］2倍，自杀患者中纯合G（-1019）等位基因是对照组的42.15-HT受体基因多态性与抑郁症动物实验研究表1A明，增加5-HT自身受体的表达，能减少5-HT能神经元的放电，倍。由此该研究结果表明G（-1019）等位

8、基因是抑郁症的1A［16-17］［18］［19］减少5-HT的释放，增加抑郁症的行为表现。从而证明增加突触易感因素。随后Anttila等和Parsey等的研究也前5-HT自身受体的表达，能够促发抑郁症的发生