drd2、dat基因多态性与pd的关联分析及其对pd疗效的影响

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1、中图分类号UDC硕士学位论文学校代码10533密级坌珏DRD2、DAT基因多态性与PD的关联分析及其对PD疗效的影响TheassociationanalysisofDRD2andDATgeneticpolymorphismswiththesusceptibilityofPDandtheireffectsOilPDtreatment．论文答辩Et期作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：≯》孑·宁巍药理学遗传药理学临床药理研究所刘洁副教授中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和

2、致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：圭血日期：丝!至年』月蔓日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：盎蠡导师签名：—

3、—日期：塑!查年三月互日硕士学位论文中文摘要I)RI)2、DAT基因多态性与PD的关联分析及其对PD疗效的影响摘要目的：多巴胺D2受体(DI①2)和多巴胺转运体(DAT)是多巴胺通路的关键分子，DRD2是抗帕金森病药物的重要靶点，DAT则为影响抗帕金森病药物体内过程的重要转运体。多巴丝肼和普拉克索是治疗帕金森病最常用的药物，其临床疗效的个体差异较大。本研究旨在分析DRD2基因rs6275C／T，rs6277C／T及DAT基因rs3756450T／C，rs6348C／T四个突变在中国帕金森病患者和健康人群中的分布特征，同时探讨中DRD2rs6275Cfr,DATrs27072C／T，rs375

4、6450T／C遗传多态性是否影响帕金森病人多巴丝肼合用普拉克索的临床疗效。方法：采用PCR-直接测序技术对196名帕金森病患者和144名健康对照者进行DRD2，DAT基因型分析；将符合入组标准的51名患者按基因型分组，给予多巴丝肼62．5mgBid，普拉克索O．125mgTid，治疗1个月，治疗前和服药后1个月分别采用统一帕金森病评分量表(UPDRS)评定疗效，以UPDRS总分有效率≥20％作为患者治疗有效的评定标准。应用t检验、单因素方差分析、非参数检验、卡方检验等统计方法进行统计学分析。结果：DRD2，DAT等位基因的发生频率均符合Hardy．Weinberg平衡。DRD2rs6275各

5、基因型在帕金森病人和健康受试者中的频率为C／C(20．9％vsl6．7％)，cfr(57．7％vs54．2％)，T／T(21．4％vs29．1％)，等位基因频率为C(49．7％vs43．7％)，T(50．3％VS56．3％)；rs6277各基因型在帕金森病人和健康受试者中的频率为C／C(88．8％vs90．3％)，C／T(11．2％vs9．7％)，等位基因频率为C(94．4％vs95．1％)，T(5．6％VS4．9％)。DATrs3756450各基因型在帕金森病人和健康受试者中的频率为T／T(26．5％vs33．3％)，T／C(53．1％vs43．1％)，c／c(20．4％vs23．6％)，

6、等位基因频率为T(53．1％VS54．9％)，C(46．9％vs45．1％)，分布不存在显著性差异(P>O．05)；rs6348C／Y突变在中国人群中没有分布。51名帕金森病患者服用多巴丝肼和普拉克索治疗一个月后，根据DRD2rs6275基因型进行分组时，治疗有效率T／T组(68．8％)显著高于含C等位基因组(P=O．028)，且聊组有效率显著高于C／C组(P=O．034)；根据DATrs27072或rs3756450分组时未发现多巴丝肼和普拉克索的疗效存在统计学差异。结论：DRD2rs6275，rs6277及DAT基因rs3756450三个位点的遗传多态性与中国帕金森病发病无明显相关性口>

7、O．05)。在我们的研究样本中未发现rs6348突变。DRD2rs6275基因多态性显著影响多巴丝肼合用普拉克索的治疗效果，而DATrs27072及rs3756450两个基因多态性与多巴丝肼合用普拉克索的疗效无关。关键词：多巴胺转运体，多巴胺D2受体，基因多态性，多巴丝肼，普拉克索，帕金森病分类号III硕士学位论文英文摘要Th,associationanalysisofDRD2andDATgeneticeas