环境与基因的交互作用对早期自然流产的影响.pdf

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1、AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityForthedegreeofDoctorInteractionofgeneandenvironmentalfactorsonearlymiscarriageByGuangliXuSupervisorProf．YimingWu，WuYaoDepartmentofOccupationalandEnvironmentalHealthCollegeofPublicHealthMarch2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文

2、中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：弓客乡包日期：汐，饵6月／调学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表

3、、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：弓象弓蕾日期：少’争年‘月／≥摘要目的：摘要早期自然流产(earlymiscarriage，EM)虽经大量研究，由于病因复杂，机制不清，缺乏预防及早期诊断、早期治疗的方法。随着对基因功能研究的深入，基因和环境与疾病的关联已经成为疾病研究的新策略。目前关于EM的研究较为局限，虽已知自身免疫紊乱在EM发病过程中具有重要作用，但其发生发展过程中环境因素的致病风险、环境与基因交互作用的影响及其与机体自身免疫紊乱的关系研究报道较少。为此采用流行病

4、学调查、环境与基因交互作用分析、免疫调节细胞检测等研究方法，探讨环境、基因、免疫等因素对EM的影响及其相互关联，为阐明EM的危险因素、发病机制、早期预防和治疗等提供相关科学依据。研究方法：1流行病学调查：应用基于医院调查的病例对照研究方法，采用问卷调查方式，调查郑州市三家省市级医院640例妊娠早期流产患者和1280例中晚期正常围产保健妊娠妇女生活环境情况，分析环境因素对妊娠、流产的影响。2基因多态性及交互作用分析：对所有调查对象提取全基因组DNA，分析抑制性免疫调节基因Foxp3基因的两个位点rs3761548、rs5953280和CTLA一4基因的2个位点rs

5、231775和rs5742909的多态性，采用统计软件SPSS21．0拟合Logistic和MDR软件分析基因．基因、基因．环境的交互作用对流产的影响。3血清PAEs及Treg检测：以从事服装销售的女性EM患者65例和正常妊娠者49例、非销售职业的EM患者65例和正常妊娠者70例为研究对象，采用流式细胞仪检测外周血及流产胚胎蜕膜组织中调节性T淋巴细胞(Treg)的分布变化，采用高效液相色谱法检测血清中邻苯二甲酸酯类(PAEs)中邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、苯二甲酸二异辛酯(DEHP)水平，初步探讨环境污染物和Treg数量变化与EM的关

6、系。结果：1销售职业、自然流产史、主动流产史、熬夜、夜班可能是早期流产的风险因子：单因素Logistic回归分析结果显示，从事销售(OR=2．417，妨％非1．384-2．918)和财务职业(锹=1．632，95％CI=1．113～2．272)的女性易于自然流产；既往的自然流产史(OR=2．583，95％C，_1．197-4．069)和主动流产史摘要(OR=I．872，95％CI=I．066-2．849)是妊娠早期流产的危险因素；经常值夜班(OR=1．473，95％CI=1．113～1．842)和经常熬夜(OR=1．464，95％CI=1．072～2．820)是

7、妊娠早期流产的危险因素；孕前紧张(OR=1．345，95％C1=1．013～1．626)和工作压力过大(OR=1．462，95％CI=1．172～1．716)也是流产的危险因素；而妊娠前补充复合维生素(OR=0．761，95％CI=0．485～0．923)和适当体育锻炼(伽=0．735，95％CI=0．512-0．913)是妊娠早期流产的保护性因素。经多因素分析后，销售职业(OR=2．417)、自然流产史(OR=3．166)、主动流产史(OR=2．396)、夜班(OR=I．473)、熬夜(OR=I．464)等5种因素显著增加了流产的风险；而体育锻炼(OR=O．7

8、35)、补充复合维生素(