c57bl6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中socs1-jak2-stat3信号通路作用机制的探讨

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名啤波导师签章：勃2多二级学院领导盖≮霉：≯叠≯；?＼．：．’。‘河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标

2、注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：辛毒建导师签章：专帕W，弓年弓月78日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文C57BL／6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中SOCS1．JAK2．STAT3信号通路作用机制的探讨前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯100日U舌一”⋯”⋯一”“⋯“一”“⋯”⋯”“一”⋯””⋯”⋯”“”⋯⋯”‘l材料与方法

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28讨论⋯··········································DO00······000···⋯··⋯·31结论⋯⋯⋯·⋯·····⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯···⋯···⋯⋯⋯⋯⋯37参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯99．0．Q⋯⋯⋯⋯⋯38综述n17细胞：被上游细胞因子抑制且具有

4、炎症特性的效应性T细胞·······⋯···········⋯···⋯···⋯···⋯···⋯···⋯···⋯⋯···⋯⋯⋯40致谢⋯⋯··⋯⋯⋯······⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯QO00⋯·⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯53个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54中文摘要C57BL／6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中SOCSl．JAK2．STAT3信号通路作用机制的探讨摘要目的：探讨SOCSl．JAK2．STAT3通路在C57BL／6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎发病中的作用机制，进一步确立SOCS1．JAK2．STAT3通路在M

5、S中的治疗作用。方法：将60只雌性，6．8周龄，体重在18．229之间的C57BL／6小鼠随机分组为：EAE+AG490组、EAE模型组和空白对照组。本研究采用以300pg人工合成MOG35．55多肽溶于200ul磷酸盐缓冲液(PBS)，再与等量含4mg／ml卡介苗的完全福氏佐齐U(CFA)充分混合至油包水乳剂，制成完全抗原，双侧侧腹壁分4点皮下注射。两组均于免疫后第0和48h腹腔内注射500ng百日咳毒素，建立相应模型方法免疫C57BL／6小鼠制备EAE模型，应用AG490进行干预。空白对照组则直接将200山PBS与等量CFA乳化免疫动

6、物。EAE+AG490组于免疫后第3、5、7、9、11、13、15、17、19天给予AG490lmg皮下注射至处死，空白对照组和EAE模型组于免疫后第3、5、7、9、11、13、15、17、19天给予生理盐水0．1ml小鼠皮下注射。观察药物对动物临床表现的影响，参照通用的临床评分标准对小鼠进行神经功能评分。于免疫后第13天各组随机取材，记为发病前组，并于各组约为免疫后第20天记为高峰组，分别随机取材，记为发病高峰组。将各实验组小鼠按不同时期处死后取胸腺进行HE染色观察炎症细胞浸润情况，同时进行免疫组织化学染色，观察RORYt、IL．17、

7、SOCSl、P．STAT3阳性细胞的分布并计数，进行比较。采用SPSSl6．0统计软件进行统计分析，发病率用百分数表示，组间比较采用卡方检验，计量资料以均数±标准差(夏士S)表示，多组计量资料均数的比较应用ANOVA方差分析，组间两两比较采用SNK法，P<0．05差异有统计学意义。当方差不齐(P

8、还伴有双后腿关节的肿胀。(1)开始发病时间的比较：EAE组小鼠平均起病时间为(11．0000±1．684)天，EAE+AG490组起病时间延长，为(17．3333±O．750)天，此二组比较有