氧化应激-p38mapk-sgk1通路在实验性自身免疫性脑脊髓炎中作用机制探讨

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1、授予单位代码10089学号或申请号20丨21051HebeiMedicalUniversity博士学位论文科学学位氧化应激-P38MAPK-SGK1通路在实验性自身免疫性脑脊髓炎中作用机制探讨研究生：王梁导师：郭力教授专业：神经病学二级学院：第二医院2015年4月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河

2、北医科大学’试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名导师签章二级学皖领导盖章：辟彳月2^曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人己发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：导师签章:,汐卬月乂日目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………7英文缩

3、写……………………………………………………………………14研究论文氧化应激-p38MAPK-SGK1通路在实验性自身免疫性脑脊髓炎中作用机制探讨引言……………………………………………………………………15第一部分实验性自身免疫性脑脊髓炎中免疫炎症、氧化应激与p38MAPK-SGK1通路的动态变化前言……………………………………………………………………17材料与方法……………………………………………………………18结果……………………………………………………………………27附图…………………………………………………………………

4、…32附表……………………………………………………………………39讨论……………………………………………………………………42小结……………………………………………………………………45参考文献………………………………………………………………46第二部分实验性自身免疫性脑脊髓炎中存在氧化应激-p38MAPK-SGK1致病通路前言……………………………………………………………………48材料与方法……………………………………………………………49结果……………………………………………………………………60附图…………………………

5、…………………………………………66附表……………………………………………………………………74讨论……………………………………………………………………77小结……………………………………………………………………81参考文献………………………………………………………………81第三部分NDGA通过抑制氧化应激-p38MAPK-SGK1通路发挥保护作用前言……………………………………………………………………85材料与方法……………………………………………………………86结果……………………………………………………………………96

6、附图……………………………………………………………………101附表……………………………………………………………………111讨论……………………………………………………………………114小结……………………………………………………………………115参考文献………………………………………………………………116结论…………………………………………………………………………118综述一实验性自身免疫性脑脊髓炎研究现状…………………………119综述二p38MAPK与神经系统疾病……………………………………139致谢………………………

7、…………………………………………………159个人简历……………………………………………………………………160中文摘要氧化应激-p38MAPK-SGK1通路在实验性自身免疫性脑脊髓炎中作用机制探讨摘要目的：多发性硬化是中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病，是中青年神经致残的重要原因。该病发病机制复杂、尚未阐明，现有观点认为环境因素和遗传易感性共同参与了疾病的发生发展。多发性硬化病理学特征是炎性细胞浸润、髓鞘脱失和继发轴索损伤。鉴于目前尚无有效治疗手段，深入探讨多发性硬化的发病机制将有助于发掘潜在治疗靶点。实验性自身免疫性脑脊髓炎

8、EAE是多发性硬化的动物模型，具有与多发性硬化类似的进展性神经功能缺损和典型病理特征。目前所有多发性硬化的疾病修正治疗手段均对EAE有效，其中一些药物就来源于对EAE的研究，这印证了EAE对多发性硬化高度的模拟度。抗原特异性T细胞诱导的免疫炎症是多发性硬化发生发展的最重要因素。Th1细胞和