莱菔硫烷对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠血脑屏障的保护作用及机制的探讨

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申‘报的专利等知识产权归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生虢拗导师繇～76二级学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师

2、对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：盖该厕导师签章：飞叩勿Ⅺ房年；月y7日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·3研究论文莱菔硫烷对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠血脑屏障的保护作用及机制的探讨前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．66刖吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·13附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“30讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·32结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35综述上调Nr也通路对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠血脑屏障的保护作用及机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44中文摘要莱菔硫烷对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠血脑屏障保护作用及机制的探讨摘要目的：莱菔硫烷对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis，EAE)小鼠血脑屏障保护作用及机制探讨。初步探讨莱菔硫烷对EAE模型血脑屏障上MM-9及claudin5因子的表达的影响及可能的作用机制，为进一步探讨多发性硬化的发病机制及治疗方法提供有意义的基础实验结果。方法：将84只体重18．209的8．10周雌性C57BL／6小

5、鼠，随机分为了正常对照组，EAE组，莱菔硫烷组(50mg／kg)和地塞米松组(0．07mg／kg)，每组21只，每组又随机分为13天、20天、30天三个亚组，每个亚组7只小鼠。以MOG35．55为抗原免疫C57BL／6小鼠建立EAE模型。用生理盐水将抗原MOG35．55稀释成为5mg／ml的液体状态，然后将完全弗氏佐剂(其中包含的结核杆菌H37Ra的终浓度为4mg／m1)按l：l的体积加入并混合均匀，乳化后按每只O．1ml在小鼠脊柱两侧的皮肤下分四点注射，免疫后的当天即第Oh及第48h腹腔内注射500ngPTX(1000ng／只)。自EAE免疫当

6、天(记为0天)，莱菔硫烷组的小鼠给予莱菔硫烷药物50mg／kg每隔一日腹腔注射；给予地塞米松组的每只小鼠地塞米松注射液药物0．07mg／kg每隔一日腹腔注射；正常对照组的小鼠及EAE组的小鼠给予等量的生理盐水隔日腹腔注射。于动物免疫当日及免疫后每日上午8：oo时和下午17：OO时对动物体重、活动状况、精神状态、皮毛光泽度进行观察，并对动物进行神经功能评分。免疫当天记为0天，取第13天(发病前期)第20天(发病高峰期)和第30天(恢复期)三个时间点，比较各组小鼠在不同时间点的发病率并进行神经功能评分，并处死小鼠，留取标本，用免疫组化方法观察小鼠脑组

7、织中MMP-9及claudin5表达情况；用confocal方法测定小鼠脑组织claudin5表达情况。结果：1各组小鼠临床发病率观察：自免疫后起，除正常对照组外，其余各中文摘要组小鼠不同程度出现食欲下降，精神不振，皮毛暗淡无光泽，甚至有溃疡形成。在发病前期、高峰期及缓解期，EAE组小鼠的发病率(100％)明显高于莱菔硫烷组小鼠的发病率(40．45％)和地塞米松组小鼠的发病率(29．12％)，差异有统计学意义俨

8、．33+0．46、1．32+0．53，莱菔硫烷组与地米组小鼠神经功能缺失评分明显低于EAE组小鼠神经功能评分。差异有统计学意义(P