西罗莫司转换在肝癌肝移植患者的应用

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1、第二军医大学硕士学位论文西罗莫司转换在肝癌肝移植患者的应用姓名：封立魁申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：丁国善；傅志仁201205西罗莫司转换在肝癌肝移植患者的应用摘要背景肝癌肝移植后肿瘤复发严重影响患者的预后。术后免疫抑制是导致肿瘤复发不可忽视的危险因素，西罗莫司是具有潜在抗肿瘤性能的免疫抑制剂。目的通过回顾性分析确定是否转换为以西罗莫司为基础的免疫抑制方案可以降低肝癌复发的风险。方法回顾性分析2010年6月至U2011年6月我移植中一t∑,22例超米兰标准的肝癌肝移植患者，对以CNIs和转换为SRL治疗的两组患者进行比较。两组患者

2、在肿瘤分期及肝功zH‘山laⅢ’ld．Pugh分级上无明显差异。西罗莫司采用突然转换法，起始剂量为2mg／d，CNIs在3天后停药，SRL浓度维持在5～10ng／ml。定期检测患者血压、移植后糖尿病和神经毒性、SRL血药浓度、肝肾功能、甘油三酯、胆固醇、血常规、感染和HBV复发率、活检证实的急性排斥反应发生率、肝癌复发情况。计量资料采用t检验，无复发生存率用Kaplan—Meier乘积极限法分析。所有数据用SPSSl6．0分析，P<0．05为差异有统计学意义。结果对22例患者平均随访12+3个月(7～18个月)后，SRL组有4例复发，CNI

3、组有8例复发。随访18个月后绘铝lJKaplan．Meier无复发生存曲线，结果显示转换为SRL治疗的患者其肝癌无复发生存时间明显高于CNI组(P<0．05)。两组的排斥反应发生率无统计学意义，SRL为主的免疫抑制方案不会导致急性排斥反应发生率的增加。白细胞减少和血小板减少较CNI组多见，具有统计学意义(P<0．05)。CNI组有3例因肾损害转换为SRL治疗后肾功能均好转。在转换为SRL治疗的患者中有2例发生口腔溃疡，没有1例发生肝动脉栓塞等严重并发症。结论这些结果表明患者可以很好的耐受以西罗莫司为基础的免疫抑制方案，西罗莫司可有效的被用于

4、肝癌肝移植患者，尤其对超出米兰标准或肿瘤分化程度低的高复发风险患者。此外，在肾功能不全的患者转换为西罗莫司为基础的免疫抑制方案可以阻止或逆转肾损害的进展。转换为西罗莫司的治疗方案是安全的，没有严重副反应，并且停用CNIs不会导致急性排斥反应的发生。关键词西罗莫司，肝细胞癌，肝移植，免疫抑制剂AbstractConversiontoSirolimus．BasedImmunosuppressionafterLiverTransplantationforHepatocellularCarcinomaBackgroundTumorrecurrenc

5、eafterlivertransplantationforhepatocellularcarcinomaisassociatedwithapoorprognosis．Immunosuppressionisawell-knownriskf．actorfortumorrecurrenceafterlivertransplant．SirolimusiSimmunosuppressiveagentwithpotentialapplicationasanticancer．ObjectiveAretrospectivereviewwasconducte

6、dtodeterminewhetherSRL—basedimmunosuppressionregimencandecreasetherisksoftumorrecurrenceinpatientswithhepatocellularcarcinoma．MethodsWeretrospectivelyanalyzed22patientswhoreceivedalivertransplantforHCCbeyondthestandardMilancriteriafromJune2010toJune2011．Wecomparedthispatie

7、ntswhoreceivedCNIsorconversiontosirolimus-basedimmunosuppressionprotocolsafterlivertransplant．The2treatmentgroupswerecomparedwithrespecttothetumorstagebYexplantsandChild’Sclass．Theywereconvenedtosirolimus-basedimmunosuppressiveprotocolwithfastCNIswithdrawalin3days．Sirolimu

8、sWasinitiatedatdosageof2mgoncedaily，withtargetlevelsof5to10ng／mL．Periodicexaminationsofar