他克莫司和西罗莫司联合用药对肝移植患者术后肝肾功能的影响

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1、他克莫司和西罗莫司联合用药对肝移植患者术后肝肾功能的影响（1屮山大学附属第三医院检验科广东广州510630）（2广州血液屮心检验部广东广州510095）目的:探讨他克莫司（FK506）和西罗莫司联合用药对肝移植患考术后肝肾功能的影响。方法：回顾性收集60例肝移植患者资料。研究组（30例，也称联合用药组）采用西罗莫司+低剂量他克莫司（FK506）+激素方案，对照组（30例，也称FK506组）采用小剂量FK506+激素方案。分析两组患者移植术后用药三个月的血清天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶

2、（ALT）、血清肌酎（Scr）、血清尿素氮（BUN）指标的变化情况。结果：研宂组与对照组的AST、ALT两指标水平比较有统计学意义（P<0.05>,研宄组组AST、ALT两指标水平均高于对照组，且AST、ALT指标水平均远远高于正常范围；研宂组与对照组的Scr指标水平有统计学意义（P<0.05）,研宄组的Scr水平高于对照组，但Scr、BUN指标水平均在正常范围闪。结论：西罗莫司与FK506联合用药在前三个月屮对肝功能影响较大，其AST、ALT指标水平均远远高于正常范围,而对肾功能几乎没影

3、响。【关键词】他克莫司；西罗莫司；联合用药；肝移植：肝肾功能【屮图分类号】R453A1007-8231（2016）20-0246-02自1963年3月1口美国的Starzl教授实施苜例人体原位肝移植以来，肝移植技术不断进步，目前肝移植己经是公认的治疗良性终末期肝病和肝癌的一个重要手段［1］,在大器官移植屮数量仅次于肾移植。新型免疫抑制剂他克莫司（FK506）通过抑制淋巴细胞增生和活化白细胞介素2（IL-2）mRNA的表达以及诱导转化生长因子（TGFI3）等机制发挥免疫抑制作用［2］。临床应用表明肝移植

4、能明显延长肝、肾移植患者的存活时间，但FK506治疗窗窄，常在治疗浓度范围内出现毒性反应，在临床上常出现的毒副作用有神经毒性、肾毒性、糖尿病以及胃肠道反应等。FK506的毒副作用在大多数病人中与艽谷浓度呈现相关性，尤其是肾毒性［3］。而西罗莫司是一种大环内酯类抗生素，西罗莫司具冇显著的低肾毒性的特点［4］。本文通过对两组患者用药情况的了解，分析联合用药和单用FK506对患者术后第1〜3个月肝肾功能的影响。1.资料与方法1.1病历资料所有筛选的受试者均为同种异体肝移植患者60例，其中男性56例，女性4例

5、，年龄18岁〜71岁，平均51岁。研究组为均服用FK506和西罗莫司联用的免疫抑制治疗的患者，对照组为单用FK506免疫抑制剂治疗的患者，所选的患者均不服用其他免疫抑制药，同吋不包括肝脏在内的多器官联合移植。1.2仪器和试剂所有的临床指标均由日立7180全自动生化分析仪检测。其中检测ALT、AST的试剂由迈克公司出产，其检测方法是基于IFCC(2002)配方；检测BUN生物试剂由迈克公司生产，其检测的方法是UN-GIDH法；检测Scr的试剂由日立公司生产，其检测方法采用酶法。1.3统计学处理统计分析使

6、用SPSS13.0完成，计量资料采用t检验，P<0.05为具统计学意义。2.结果2.1患者一般情况同种异体肝移植患者60例中男性56例，女性4例，年龄18岁〜71岁，平均51岁；AST、ALT、Scr、BUN正常参考范围：AST:男：15〜40LVL，女：13〜35U/L；ALT：3〜35U/L;Scr：31.8〜116.0umol/L;BUN：2.4〜8.2mmol/L。2.2两组患者用药三个月后的AST、ALT、Scr、BUN水平的变化及比较如表所示，(P<0.05),研究组AST，ALT明显高于

7、对照组，有显著性差异(P<0.05)；研究组与对照组的Scr相比有显著性差异(P<0.05),研究组的Scr水平虽然高于对照组，但Scr、BUN指标水平均在正常值范围内。1.讨论近年来，器官移植事业在不断的发展，但怎样解决移植器官的排斥问题，一直是阻挡着器官移植继续进展的一大难题。由于移植排斥反应的存在，免疫抑制剂快速发展起来。免疫抑制剂的广泛使用在器官移植中的抗排斥反应方面取得了一次突破性进展［5-6］。肝移植在器官移植中占的比例较大，FK506,环孢素A,西罗莫司也成为肝移植中常用的免疫抑制剂。F

8、K506是一种新型的免疫抑制剂，它具有免疫抑制作用强，用药量小，毒副作用小等特点。1977年西罗莫司被发现具有免疫抑制作用，1989年开始把西罗莫司作为治疗器官移植排斥反应的新药进行试用。西罗莫司与FK506的化学结构相似，但作用机制却与其完全不同，它主要通过与哺乳类动物西罗莫司靶蛋白结合，阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期向S期分化。该药与其他免疫抑制剂联用常可产生协同作用，达到相互减轻毒性和提高疗效的双S0的P-8］。肾毒性为钙调磷酸酶抑制剂(CNI)