cyp3a42f5和mdr1基因多态性对肝移植术后早期他克莫司个体化用药及肝肾功能恢复的影响

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1、nosignificantstatisticaldifferencesinthedosageoftacrolimusandthecorrectedratioofC/DamongMDR1C1236T,G2677ATandC3435Tgroup.TherecoveryspeedofALTinC3435Twildhomozygousgroupwasslowerthanthemutanthomozygousgroupinthe1th,2thweekaftersurgery(P<0.05).WhiletheG2677ATwildhomozygousgrouprecoveredslowert

2、hantheheterozygousandmutanthomozygousgroupinthe1thweekaftersurgery(P<0.05).AndtheG2677ATwildhomozygousgrouprecoveredslowerthanmutanthomozygousgroupinthe2thweekofpostoperation(P<0.05).Conclusions:①Therearelargeindividualdifferencesintacrolimusdoseearlyrequirementafterlivertransplantationindail

3、yclinicalpractice.②ThegenepolymorphismofCYP3A4andCYP3A5maybethekeypointthatcausesthesignificantindividualpharmacokineticsdifferenceswhileMDR1hasnosucheffect.③ThegenepolymorphismofCYP3A4andCYP3A5ishelpfulintheguidanceofearlyindividualmedicationoftacrolimusandhasabetterfeasibilityandapplication

4、prospects.④TheslowmetabolismofCYP3A4(C/C)andCYP3A5(G/G)requirealowerdoseoftacrolimustoreachthetargetbloodconcentrationthanthatoffastmetabolismofCYP3A4(C/T,T/T)andCYP3A5(A/A,A/G)respectively.⑤ThegenepolymorphismofCYP3A4andCYP3A5maybeoneoftheimportantfactorsaffectingtheearlystagerecoveryofrenal

5、andhepaticfunctionafterthelivertransplantation.ThegenepolymorphismofMDR1C3435TandG2677ATmayalsobeoneoftheimportantfactorsaffectingtheearlystagerecoveryofALTafterthelivertransplantation.KeyWords:Livertranaplantation;Geneticpolymorphisms;Tacrolimus;5Pharmacokinetics;Individualizedimmunosuppress

6、ivetherapy6前言近年来，由于现代肝移植外科技术、免疫抑制剂以及供肝获取保存技术的革新,肝移植已取得了长足的进步，已成为治疗终末期肝病的标准方法,明显改善了患者的生活质量[1]。钙调蛋白磷酸酶抑制药(CNIs)：环孢素A(CsA)、他克莫司(Tac)是目前肝移植术后抗排斥治疗的基础免疫抑制药。他克莫司(Tac)是一种具有大环内酯结构的强效免疫抑制剂,1982年由日本藤泽制药开始从发酵产物中研发，1984年从土壤真菌的肉汤培养基中提取出他克莫司的有效成分并研制出的新型免疫抑制药物，其分子结构是在23元环中嵌入有a、β二酮酰胺外罩的半缩醛的一大环内酯，实验室命名为FK506，

7、商品名为他克莫司(Tacrolimus)，1993年4月确定了他克莫司在“抑制肝脏移植排斥反应”方面的作用和疗效，同年6月投放到国际市场应用于器官移植术后的免疫抑制治疗。他克莫司的免疫抑制作用机制主要是通过结合T淋巴细胞胞衆中的免疫啡啉，又称他克莫司结合蛋白12(FKBP12)的特异性受体，形成具有生物活性的Tac-FKBP12复合物，该复合物通过与钙调磷酸酶结合，并抑制钙调磷酸酶的活化，另外抑制NF-AT亚基的功能性聚合从而抑制其转录活性，在分子水平上干扰、抑制白细胞介素-2(