氟伐他汀防治放射性心肌损伤的实验分析

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1、氟伐她汀防治放射性心肌损伤的实验研究中英文缩写语对照表E■lc’隘CyPBSIL．6IL．8ELISAMDASODTGF-[31中英文缩写语对照表Endothelin-lCardiactroponinI．gray+PhosphatebufferedInterleukine。6Interleukine．8’Enzyme—labeledimmunosorbentassayMalondialdehydeSuperoxidedismutaseTransforminggrowthfactor-13133内皮素．1心肌肌钙蛋白I戈瑞磷酸缓冲液白细胞介素．6白细胞介素。8酶标志免疫吸附测定丙二醛

2、超氧化物歧化酶转化生长因予一B1苏州大学学位论文独创性声明及使用授权的声明学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明拳本人承担本声明的法律责任。研究生签名：芏丛El期：芝查：￡：罗．学位论文使用授权声明苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论文合作部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论文的复印件

3、和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权苏州大学学位办办理。研究生签名：i罄邕毛El期：盈妻星=霉二=9扩导师签名：墨鉴堡堡Et矽哆期：2哆一吁9氟伐他汀防治放射性心肌损伤的实验研究前言—1_‘．—J-刖吾放射性心脏损伤主要是指纵隔及胸部肿瘤放射治疗时，由于全部或部分心脏受到一定剂量的照射，引起的心包疾患、心肌纤维化、冠状动脉病变及心脏传导系统损伤等不良并发症。放射性心脏损伤多年来一直为人们所忽视，直到60年代后

4、期，Stanford与NIH从大规模临床病例分析，发现射线的确能引起心脏损伤【”。近年来由于高能射线的大量应用，放疗技术的进步，肿瘤患者生存率得以提高，使一部分患者因心脏超量照射而发生的放射损伤不断显现。该损伤的存在限制了放疗剂量，降低了局部控制率，影响了患者生活质量和远期生存率。放射性心脏损伤发病机制十分复杂，虽然经过多年研究，目前仍然不是很清楚。鞠前研究总体认为放射性心脏损伤是由于心脏组织受射线照射后，引起组织多种效应细胞和细胞因子共同作用的结果。放射性心脏损伤涉及心脏众多组织，如心包、心肌、瓣膜、冠状动脉。其中心包是最易累及的部位，有临床报道其发生率可高达纵隔放疗患者的60％

5、t21。心包损伤初期表现为急性心包炎，继而可有心包渗液，最后可发展为缩窄性心包炎。心脏对放射线的耐受剂量，按常规分次照射后心包炎TD5／5为计，心脏体积1／3受照射时为60Gy，体积2／3受照射时为45Gy，全心被照射时为40Gy，如果发生率以TDso／5为计，则1／3心脏体积受照时为70Gy，2)3体积受照是为55Gy，全心照射时为50Gy。放射性心肌损伤常与心包疾患并存，虽然发生率较低，但发生时较单纯的心包疾患要严重得多。心肌损伤以局灶性心肌间质纤维化为特征，与心脏受照体积、剂量、个体差异有关。关于心肌损伤剂量，各家报道不一。许臣洪【3】研究发现在40Gy和60Gy剂量时分别有

6、22．3％和67．3％的患者出现心肌细胞损伤的血清生化改变。而Hughes，DaviesL[43的临床研究发现心肌缺皿多发生在30—50Gy，心肌细胞损伤在60Gy时仅极少数发生，低于50Gy一般不会导致心肌细胞损伤。Veinot[5】也报道发生心肌纤维化患者心脏受量多在30Gy以上，只有2例小于30Gy，并且症状较轻。心肌纤维化以累及左室多见。放射性心肌纤维化主要的靶细胞是心肌间丰富的毛细血管内皮细胞，射线照射后氟伐他河防治放射性心肌损伤的实验研究前富毛细血管内皮细胞初期表现为肿胀，随后内皮细胞与基底膜分离，血小板粘附于裸露的细胞外基质，导致微血管血栓形成，或微血管破裂，引起心肌

7、微血管的闭塞和破坏。尽管来受损的内皮细胞在一定时间里会发生增殖，但不足以修复已被破坏的毛细血管网。最终导致心肌血供减少，心肌缺血，缺氧，梗死，纤维化。对于心肌较大的营养血管(如冠状动脉)，敖射网样会带来严重的后果。主要表现为：(1)动脉粥样硬化放射会造成动脉粥样硬化，目前已有较信服的临床依据。由于年轻人缺乏动脉粥样硬化的危险因素，因此年轻人在照射后发生动脉粥样硬化，说明心脏照射与舞脉疾病有很强的因果关系。从病理检查发现照射后起状动脉；外膜瘢瘦化，申膜萎缩，内膜动脉獭样