氟伐他汀对扩张型心肌病大鼠心室重塑的影响

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1、氟伐他汀对扩张型心肌病大鼠心室重塑的影响【摘要】探讨氟伐他汀对扩张型心肌病(DCM)大鼠心室重塑的影响及其机制。方法:多柔比星腹腔注射建立DCM大鼠模型,将大鼠随机分为氟伐他汀组(F组),扩张型心肌病组(M组)和正常对照组(C组)。F组用氟伐他汀20mg·kg-1·d-1灌胃,M组和C组用等量生理盐水灌胃。8周后进行心脏超声、血流动力学、组织病理学、心肌组织总抗氧化能力(TAOC)和丙二醛(MDA)浓度检测,并计算胶原容积分数(CVF)。结果:F组死亡率低于M组(P<0.05);与C组相比,M组大鼠的左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末压

2、(LVEDP)、心室相对质量、CVF和MDA均增高(P<0.05),左室射血分数(LVEF)、左室缩短分数(LVFS)、左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax)和TAOC均降低(P<0.05);与M组相比,F组大鼠的LVEDD,LVESD,LVEDP,CVF,MDA和心室相对质量均降低(P<0.05),LVEF,LVFS,LVSP,±dp/dtmax和TAOC均升高(P<0.05)。结论:氟伐他汀能够改善心室重塑和心功能,抗氧化应激作用可能是其机制之一。【关键词】扩张型心肌病氟伐他氧化应激心室重塑[Abstract]Objec

3、tive:Toinvestigatetheinfluenceoffluvastatinonventricularremodelinginaratmodelofdoxorubicininduceddilatedcardiomyopathy(DCM)ratsanditsmechanism.Methods:SDratsinistereddoxorubicinintraperitoneally,thenDCMratsmodelandnomalratslydividedintothefluvastatintherapy(F)group,thedilatedcardiomyopathy(M)g

4、roupandthecontrol(C)group.Fgroupinisteredfluvastatinbydailygavageatadoseof20mg·kg-1d-1.MandCgroupinisteredthesamedosenomalsaltodynamics,ventricularyocardialconcentrationoftotalantioxidationcapacity(TAOC)andMDAeasured.Results:Themortalityax,andTAOCaxandTAOCentodelinginaratmodelofdoxorubicinindu

5、ceddilatedcardiomyopathy,andtheantioxidativestressmightbeoneofthemechanisms.[Keyyopathy;fluvastatin;oxidativestress;ventricularremodeling扩张型心肌病(dilatedcardiomyopathy,DCM)是一种以心脏扩大和左心室或全心收缩功能下降为主要特征的原因未明的常见心肌疾病,以心律失常、进展性充血性心力衰竭及猝死为主要临床表现。近年来,国内外对他汀类药物的非调脂作用进行了多项研究,并因其具有抗炎、改善血管内皮功能和稳定动脉粥样硬化斑块等功能,

6、应用于冠心病心力衰竭,取得了良好的效果,但他汀类药物用于治疗扩张型心肌病,国内外研究不多,其具体机制尚不清楚。本研究通过观察氟伐他汀对多柔比星诱导的扩张型心肌病大鼠心功能及心肌组织抗氧化能力的影响,探讨其可能机制。1材料与方法1.1实验动物健康成年雄性SD大鼠40只,体质量(270±20)g,由江苏大学医学院实验动物中心提供。1.2实验仪器及试剂AgilentSonos5500心脏彩超仪(美国惠普公司),S12型高频超声探头(美国Agilent公司),小动物电生理记录仪(澳大利亚Pog·kg-1)进行腹腔内注射,共8周,存活20只,第9周进行大鼠超声心动图的检测,符合扩张型心肌病模

7、型,与C组同时给药。每周测体质量1次,根据体质量调整药物剂量:氟伐他汀组(F组)用20mg·kg-1·d-1氟伐他汀灌胃,扩张型心肌病组(M组)和C组用等量生理盐水灌胃。各组均给药8周。1.4指标检测1.4.1心脏超声心动图检测给药结束后即行心脏超声心动图检测,氯胺酮腹腔注射(100mg/kg)全身麻醉,脱前胸部皮毛,S12型高频超声探头(15MHz)于左室长轴乳头肌水平行心脏形态和功能检测,所有指标均在3个连续的心动周期中由2名观察者分别观测取平均值,计算左室舒张末

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