氟伐他汀对扩张型心肌病患者血炎症介质及心功能的影响

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1、氟伐他汀对扩张型心肌病患者血炎症介质及心功能的影响【关键词】氟伐他汀扩张型心肌病炎症介质心功能心力衰竭是以心血管重构及神经内分泌系统激活为主要表现的临床综合征[1]。有证据表明，他汀类药物有改善心肌细胞功能、拮抗细胞因子、抗炎等非调脂作用[2，3]。本次研究在常规治疗基础上加用氟托伐他汀来干预扩张型心肌病，并测定患者血细胞因子的变化，以探讨他汀类药物应用于非缺血性心肌病治疗的可行性及可能机制。现报道如下。1　资料与方法1.1　一般资料　选择2005年9月至2008年2月期间在浙江大学医学院附属邵逸夫医院新住院治疗的特发性扩

2、张型心肌病65例，其中男性39例，女性26例，美国纽约心脏病学会（NewYorkHeartAssociation，NYHA）分级II～III级，其中Ⅱ级26例、Ⅲ7级39例。病程均＞6个月，所有病例均经冠状动脉造影排除缺血性心肌病，且排除心瓣膜疾病、糖尿病、高血压病、严重肝功能损害（肝酶升高2倍以上）、急慢性感染、妊娠、风湿性疾病、癌症、心功能IV级、正在服用或3个月内曾服用过他汀类或贝特类调脂药物等病例。随机分为氟伐他汀组（n=33例）和对照组（n=32例），疗程6个月。两组中各有1例在随访过程中死亡，其中对照组有1例失

3、访，故实际完成随防对照组30例，氟伐他汀组32例。死亡及失访者均为心功能Ⅲ级患者，两组患者的一般资料比较见表1，两组之间的差异均无统计学意义（P均＞0．05）。　　其中心功能III级扩张型心肌病患者中有氟伐他汀组(n=18)和对照组(n=18)，两组一般资料比较见表2，两组之间差异均无统计学意义（P均＞0．05）。1．2　方法　两组均接受常规药物治疗，长期的治疗用药包括血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensionconvertingenzymeinhibitor，ACEI)或血管紧张素II受体拮抗剂（angiotens

4、inIIreceptorantagonists，ARB）、β受体阻滞剂、硝酸酯类、洋地黄、利尿剂等。治疗组在对照组基础上加用加用氟伐他汀40mg一天一次。于研究开始及6个月随访结束时监测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、血清超敏C反应蛋白(hs－CRP)水平，监测肝酶及肌酶变化及左心室射血分数（leftventricularejectionfraction，LVEF）。1．3　统计学方法　采用SPSS11.0统计软件。计量资料采用均数±标准差（■）表示。组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验

5、。设P＜0.05为差异有统计学意义。72　结果2.1　两组患者治疗前后血炎症介质及心功能的变化情况见表3　　由表3可见，经6个月的抗心力衰竭治疗后，氟伐他汀组与对照组在LVEF上较治疗前均有明显改善，差异有统计学意义(t分别＝5.75、6.78，P均＜0．05)；但氟伐他汀组与对照组的血TNF-a、IL-6及hs-CRP水平在治疗前后比较，差异均无统计学意义(t分别＝1.37、0.46、1.73、0.37、0.63、0.46，P均＞0．05)。2.2　氟伐他汀对扩张型心肌病心功能III级患者血炎症介质及心功能的影响见表4　

6、　由表4可见，经6个月的抗心力衰竭治疗后，氟伐他汀组与对照组的LVEF较治疗前均有明显改善，差异有统计学意义(t分别＝5.40、7.38，P均＜0．05)，氟伐他汀组治疗后的LVEF较对照组明显提高，差异有统计学意义（t=2.80，P＜0．05)。氟伐他汀治疗组的血TNF-a、IL-6较治疗前明显下降，差异有统计学意义(t分别＝2.55、2.77，P均＜0．05)，与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(t分别＝2.13、2.05，P均＜0．05)。72.3　两组在随访过程中均未见因明显的肝酶及肌酶升高而导致停药情况的发生。

7、3　讨论　　近年来的研究表明神经内分泌和细胞因子的异常参与了慢性心力衰竭的发病及进展过程，TNF-a、IL-6与左室功能及预后密切相关[4]。他汀类药物具有抑制传统的降脂功能外，还具有抗炎症反应、抗心室重塑、改善神经体液调节、抗心律失常等作用，因此理论上他汀类药物对张型心肌病的心力衰竭具有潜在的治疗作用。本次研究结果表明，氟伐他汀不能降低扩张型心肌病患者的血TNF-a、IL-6水平，不能提高LVEF,但却能改善心功能III患者的LVEF，降低血TNF-a、IL-6水平，这提示在扩张型心肌病患者中常规使用氟伐他汀缺乏依据，但

8、对心功能Ⅲ级的患者存在一定的治疗价值。大型临床试验的结果表明，心力衰竭患者服用他汀类药物后死亡率明显下降，生活质量得到改善[5，6]。国内的小样本随机对照研究表明他汀能在常规治疗的基础上进一步降低扩张型心肌病患者的血炎症因子，改善左心射血分数[7，8]。Gürgün等[9]发现氟伐他汀能改善心衰患者心功