氟伐他汀对高血压肾脏硬化大鼠炎症因子的影响

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1、氟伐他汀对高血压肾脏硬化大鼠炎症因子的影响【关键词】高血压肾脏硬化；氟伐他汀；炎症因子［Abstract］Objective:ToassesstheinflammationoccurringinthekidneyofSpragueDaethylester(LNAME)overtimeandinvestigatetheeffectsoffluvastatintreatment.Methods：MaleSpragueDainisteredbyLNAMEtoformhypertensivenephropathy,thentheratsinisteredbyfluvastatin.Afte

2、r16ovedtobemeasuredangiotensinⅡ(AngⅡ)，interleukin6（IL6）andinterleukin1β（IL1β）.Pathologicmeasurementicroalbunminuriauchlouchlomationmightbeoneofthemechanisms.［Keymatorycytokine高血压肾脏硬化(hypertensivenephropathy)即肾脏小动脉硬化，其主要特征是管壁增厚，管腔变窄，进而继发肾实质缺血性损害。近年来，高血压患者日益增多，在终末期肾衰竭患者中，高血压所导致的终末期肾衰发生率呈上升趋势。随着他汀

3、类药物在心血管方面的广泛应用，其抗炎、改善内皮功能等非降脂作用有了新的进展，但他汀类药物用于高血压肾脏硬化的研究较少，机制尚不明确。本实验通过观察氟伐他汀对左旋硝基精氨酸甲酯(LNAME)诱导的高血压肾脏硬化大鼠的尿蛋白、炎症因子等的影响，探讨其可能的作用机制。1材料与方法1.1材料1.1.1实验动物健康成年雄性SD大鼠30只，体质量(230±20)g，由江苏大学医学院实验动物中心提供。1.1.2药品及试剂左旋硝基精氨酸甲酯（Sigma公司），氯胺酮（江苏恒瑞医药有限公司），氟伐他汀（北京诺华制药公司），IL6，IL1β，AngⅡ试剂盒（北京北方生物技术研究所）。1.1.3实验仪器

4、CG1500伽玛计数器（安徽科大中佳公司），新型代谢笼（苏州冯氏实验动物器械厂），无创尾动脉血压分析系统（上海奥尔科特生物科技有限公司），AU2700全自动生化仪（奥林巴斯公司），DELTA全自动酶免分析仪（意大利西亚克），病理切片机（德国LeicaRM2135），显微照相及图像分析系统（德国LeicaQE50mg·kg-1·d-1灌胃给药，8周后随机分为2组，每组10只，一组为氟伐他汀组：剂量为5mg·kg-1·d-1，灌胃给药，共8周；另一组为高血压肾脏硬化组：予等量生理盐水灌胃，共8周，每周测量各组大鼠体质量，根据体质量调整药物剂量。1.2.2血压的测定第0，2，4，6，8，10，12

5、，14，16周予尾动脉测血压，收缩压≥140mmHg定为高血压。1.2.3尿液的收集第0，2，4，6，8，10，12，14，16周采用新型代谢笼收集24h尿液，-20℃保存，给药结束后，检测各组大鼠不同时间点的24h尿蛋白（化学比色法）和尿微白蛋白（免疫比浊法）。1.2.4组织标本的采集给药结束后无痛处死大鼠，取出肾脏，并用冰生理盐水经肾动脉冲洗至发白，标本一部分用4%低聚甲醛固定，石蜡包埋制石蜡切片，行HE和Masson染色，由两位病理医生进行肾小球硬化评分，其余部分放入冻存管中液氮-80℃保存。1.2.5炎症因子的检测取液氮冻存的肾脏皮质100mg,加入0.5mol/LNa2HPO4与0

6、.5mol/LNaH2PO4各0.5ml,在冰浴中用组织匀浆器制成匀浆，将蛋白浓度稀释至1‰～5‰，3000r/min4℃离心15min，放免法检测IL6，IL1β，AngⅡ。1.2.6统计学分析所有资料采用SPSS11.5软件处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较用单因素方差分析，两组比较用LSD法。2结果2.1各组大鼠收缩压的变化LNAME灌胃后，造模大鼠2周血压即升高，到第4周时形成稳定的高血压模型，4周时收缩压>140mmHg,均达到高血压诊断标准。8周时正常对照组收缩压为（102.6±6.48）mmHg，高血压肾脏硬化组为（213.8±13.44）mmHg，氟伐他汀

7、组为（216.6±11.44）mmHg，高血压肾脏硬化组与氟伐他汀组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。16周时正常对照组收缩压为(106.7±7.26)mmHg、高血压肾脏硬化组为(207.3±11.53)mmHg，氟伐他汀组为(199.3±11.61)mmHg,高血压肾脏硬化组与氟伐他汀组比较,差异无统计学意义（P>0.05）,氟伐他汀对血压没有影响，见图1。2.2尿液的检测结果高血压肾脏