阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者炎症介质及心功能的影响

阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者炎症介质及心功能的影响

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1、阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者炎症介质及心功能的影响【关键词】阿托伐他汀;慢性心力衰竭;炎症介质近年来虽然慢性心力衰竭(CHF)基础研究及临床治疗有了较大进展,但CHF死亡率仍居高不下,国内外多项研究表明心力衰竭患者从被确诊那一刻起,年死亡率约为20%~40%[1]。有证据表明,神经内分泌激活及细胞因子过度分泌参与CHF的发生与发展链条,CHF患者存在持久的免疫激活,血清中炎症介质hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α等水平增高。阿托伐他汀可通过多种机制对抗机体炎症状态[2],2006年9月至2008年9月我们研

2、究了阿托伐他汀对慢性心力衰竭患者炎症介质及心功能的影响,现报道如下。1资料与方法1.1临床资料入选62例非缺血性心脏病导致慢性心衰者均为我院住院患者,男40例、女22例,年龄35~75岁,平均49.5岁;病程3~12年;扩张性心肌病25例、高血压性心脏病20例、风湿性心脏瓣膜病17例。62例患者均为NYHA分级Ⅲ级~Ⅳ级或心脏彩超左室射血分数(LVEF)≤35%。所有患者均排除急慢性感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病,并且入选前2个月内未服用抗炎药和他汀类调血脂药物。1.2方法将62例患者随机分为观察组(n=33

3、)及对照组(n=29)。对照组给予常规治疗,如吸氧、血管扩张剂、洋地黄制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、利尿剂等纠正心力衰竭,观察组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀每日20mg口服10个月。1.3评价指标治疗前后评估NYHA分级并做心脏彩超检查,测定血清中hs-CRP及IL-6水平。心功能指标测定:采用Philips800彩色多普勒超声级,探头频率2.5MHz,测定指标包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、左室收缩末内径(LVSD)、左室舒张末内径(LVDD)。炎

4、症介质水平测定:采集静脉血经3000r/min离心10分钟获得血清样本,贮存于-70℃的冰箱内集中测试,血清hs-CRP采用免疫透射比浊法,血清IL-6采用双抗体夹心ELISA法。hs-CRP及IL-6试剂盒由RD公司提供。1.4统计学处理应用SPSS11.5统计软件包进行分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用方差分析及t检验。P<0.05为差异统计学意义。2结果2.1基线资料对照组与观察组治疗前年龄分布、病程长短及心血管疾病相关危险因素等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),hs-CRP(1

5、2.57±6.23mg/L13.14±6.61mg/L)、IL-6(46.45±23.12mg/L45.27±22.98mg/L)、左室射血分数、NYHA心功能分级无统计学差异(P>0.05)。2.2炎症介质水平经10个月的治疗后,观察组的hs-CRP、IL-6水平较对照组明显降低(P<0.05),尤以IL-6水平降低趋势更明显,见表1。表1两组治疗后各项炎症介质指标水平*与对照组比较P<0.052.3心脏彩超检查经10个月的治疗后,2组患者的LVEF均呈现出升高的趋势,但仅观察组在治疗前后差异有统计学意义

6、;LVSD均呈现出下降的趋势,但仅对照组治疗前后差异有统计学意义,FS与LVDD均存在改善趋势,在治疗前后差异有统计学意义。见表2。表2两组心脏彩超指标比*与组内治疗前比较P<0.052.4NYHA心功能分级经10个月的治疗后,两组的NYHA心功能分级的改善差异均有统计学意义,进一步行组间比较发现观察组的NYHA心功能分级的改善优于对照组,见表3。表3两组患者NYHA心功能分级随访结果*与对照组比较P<0.053讨论hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α等水平增加在慢性心力衰竭的发展中可产生不利的影

7、响。CRP不仅仅是一种临床血清标志物,其本身还有炎症因子的作用,在人的动脉粥样硬化斑块中发现有大量的CRP沉积。CRP可增加动脉内皮细胞ICAM1、VCAM1等粘附分子的表达,促进单核细胞趋化因子MCP1的分泌,进而使单核细胞对内皮细胞的粘附性明显增加,降低内皮型一氧化氮合酶的表达及其生物活性。CRP还可刺激巨噬细胞表达细胞因子及组织因子,增加对LDL的摄入,同时对其它炎症介质的作用有放大作用[3]。IL-6是一种多基因多效应的细胞因子,血循环中的IL-6水平与CRP的水平相关性良好,是炎症反应的一个中枢性调节者,对平

8、滑肌细胞具有促有丝分裂的作用,可以反映隐藏的斑块炎症和破裂可能性的大小[3]。他汀类药物最初用于降脂治疗,在临床实践中人们逐渐发现此类药物对心力衰竭治疗有积极作用[2,4]。心力衰竭是任何原因的初始心肌损伤(心肌梗死、血液动力负荷过重、炎症)引起心肌结构和功能的变化,最后导致心室射血和充盈功能低下。在初始心肌损伤后炎症介质被激活,

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