氟伐他汀、维甲酸对直线加速器诱发大鼠放射性肺损伤防治的临床基础作用

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1、第四军医大学硕士学位论文氟伐他汀、维甲酸对直线加速器诱发大鼠放射性肺损伤防治的临床基础作用姓名：叶江枫申请学位级别：硕士专业：内科学（呼吸系病）指导教师：戚好文2003.6.6秉承学校严谨的学风与优良的科学道穗，本人声啊所呈交的论文是藐个^在导师指导下进行的研究工作及取碍帕研究成果。尽藏所知，除了文中特剐舶以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他^已经发表或撰写过帕研究成果，不包含本^或他人已申请学位或其他用途使甩过的成果。与弱一同工作的胃志对本研究‘所徽的住胃贡献均已在论文中作了嘲确帕说啊并表示了致谢。申请学位论文与资料若肓不实

2、之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：!￡!二圭墨日_本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，目：研究生在校攻接学位期阔论文工作的知识产权单位疆第四军医大学。本^保证毕业离较后，发哀论文爵使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校育权保留送乏论文的复印件，允许论文被奢阿和借两；学校可以公布论文的全弗或部分内容(保密内窖除外)，可以果甩髟哪、缩印或其糟复嗣手段保存论文。论文作者签名：!型【_丛导霄签名：—瑾翟p日囊：j蛰业莎第四军医大学磺士学位论文缩略语表英文全称DirncthylaminoazobmxzcJn

3、eExtraccllulaa"Endothalial．1FibroblastgrowthfactorF1uvastatin3-hych'ox-3-mc'thylglutaryl3-hydrox-3·methylglutaryl“豫【1z脚AreductaseinhibitorHyalm'omicacid’hydroxyprolineInt,rleuldn-IInterleukin-2／ntcrlcukin-6Intvrlcukin-8Interlvukin-18I．,amininPlat,lot

4、orProlidascStrutavidin-biotincomplexTransforminggrowthfactorTllmornecrosisn吼ofRetinoicacid中文全称二甲氨基偶氮苯细胞外基质内皮素．1成纤维细胞生长因子氟伐他汀3．羟基．3．甲基戊二酰辅酶A3．羟基-3．甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂透明质酸羟脯氨酸白细胞介素．1白细胞介素．2自细胞介素．6自细胞介素．8白细胞介素．18层粘连蛋白血小板源性生长因子脯氨酸肽酶链霉亲和素．生物素复合物转化生长因子肿瘤坏死因子a维甲酸躺蝴喇叭鼢m～一姒脚叭m肼肼吣咐

5、一哪一哪一队第四军医大学硕士学位论文氟伐他汀、维甲酸对直线加速器诱发大鼠放射性肺损伤防治的临床基础作用研究目研究生：叶江枫导师：戚好文中文摘要性肺损伤(放射性肺炎及放射性肺间质纤维化)是胸部肿瘤放疗、骨髓移植预处理及平时核辐射事故，战时核辐射等情况下正常肺组织因受到放射线的照射而发生的损伤，其发病机制复杂，目前又无特效的防治方法。本研究的目的是将氟伐他汀(fluvastatin，Flu)和维甲酸(retinoicacid，RA)应用于放射怪肺损伤的防治，探索出有效的防治放射性肺损伤的方法。／方法{1．健康雌性SD大KOS0掣：2

6、0)g，150只随机分为正常对照组(C组)、单纯照射组@组)、Flu防治组口组)、RA治疗组(w组)、RA联合Flu治疗组(L组)、地塞米松治疗组(D组)。2．R、F、w、L、D组SD大鼠腹腔内注射硫喷妥钠40mg．kg"1，动物麻醉后以自行设计的固定及屏蔽装置行直线加速器照射，受照射剂量单次20Gy、15Gy，照射野面积4．5cmx4．5cm(全胸)，剂量率为3C-y．min"1和2Gy．min"1，照射距离1m。F组于照射前一周以Flu20mg．kg．1．d．1灌胃，照射后次日w组灌服RA20mg．kgII．d．1，L组灌服

7、Flu、RA各]0ms．1cg_1．d-1，D组灌服地塞米松3．33mg．kg"1．d．1。灌服药物直至实验结束。2第四军医大学硕士学位论文3．于照射后5、15、30、60d活杀动物，病理组织切片做HE染色、透射电镜、图像分析测定肺间质面密度；Masson染色观察胶原纤维的变化；甲苯胺蓝染色观察肥大细胞数密度。4．照射后5、15、30、60d抽取心脏血3ml，分离出血清后于．20℃冰箱保存待检测透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)。5．免疫组化法测定Flu对TGF-pI的表达的影响：TGF．13lmRNA原位杂交并图像分析。6．

8、于照射后5、15、30、60d采血测定ET-1浓度，肺组织测定ET-l免疫组化并图像分析。7．照后5、15、30、60d比色法测定血清脯氨酸肽酶活性和肺组织匀浆羟脯氨酸的含量。8，用免疫组化染色、原位杂交、图像分析的方法观察Ⅲ-8、IL-gmRNA、Ⅱ，18、几