氟伐他汀对放射性肺损伤tgf┐β1 的影响论文

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1、氟伐他汀对放射性肺损伤TGF┐β1的影响论文.freelgkg-1灌胃，1次d-1，直至实验结束.其他组灌服生理盐水.直线加速器全胸部照射，单次剂量为20Gy，照后5，15，30和60d剪开胸腔.freelinggroinggrolyinto3groups:normalcontrol，irradiatedcon-trol，ratsirradiatedandtreatedentgperdaybygaragingandcontinuedtotheendoftheex-periment.Tissuesoflunges.TGF-beta1expressioneasuredbyimmun

2、ohis-tochemicallstaining.RESULTSThereeintheirradiationgroup.TheexpressionofTGF-beta1intheirradiation-treatmentgroup，paredethylglutarylcoenzymeAreductaseinhibitor，HCRI）是一类降胆固醇药物，包括洛伐他汀（lovas-tatin）、普伐他汀（pravastatin）、辛伐他汀（simvas-tatin）、氟伐他汀（fluvastatin，Flu）和西伐他汀（cerivastatin）等，可抑制3-羟基-3甲基戊二酰辅酶

3、A（HMG-COA）还原酶的活性，除能有效的降低胆固醇外，还能抑制多种细胞的增生［2］.实验研究［3］发现Flu能有效治疗博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化.在此基础上，我们开展了应用Flu治疗放射性肺损伤特别是对TGF-β1的抑制作用的研究.1材料和方法1.1材料健康雌性SD大鼠50只，体质量（180±20）g，由第四军医大学实验动物中心提供，直线加速器采用英国Philips公司生产的8MV-X，Flu由瑞士诺华公司提供.TGF-β1免疫组化染色试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供.1.2动物分组及实验方法将动物随机分为3组，对照组10只，单纯放疗组20只，预防治疗组（Flu防治

4、组）20只.单纯放疗组和Flu防治组又按5，15，30和60d分为4小组，每组各5只，单纯放疗组及Flu防治组用硫喷妥钠40mgkg-1，ip，麻醉后以自行设计的固定及屏蔽装置行直线加速器照射，照射剂量单次20Gy，照射野面积为4.5cm×4.5cm（全胸）.照射量率为3Gymin-1，照射距离为1m.防治组于照射前1gkg-1，ig，1次d-1.另2组灌服等量生理盐水.于照射后5，15，30和60d剪开大鼠胸腔取右肺中下叶组织分别放入40gL-1多聚甲醛固定48h，用常规方法制成石蜡切片.采用SABC法，按照TGF-β1免疫组化染色试剂盒中说明书操作.光学显微镜观察结果.以P

5、BS缓冲液替代一抗作阴性对照.试剂盒中提供阳性对照片，阳性结果为细胞质/膜染成棕黄色或黄色，根据着色的程度分级:（-）无着色为阴性，（+）浅黄色为弱阳性，（）棕色为中度阳性，（）棕褐色为强阳性.观察支气管上皮细胞、支气管、血管平滑肌细胞、肺间质肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞、脏层胸膜处是否表达及表达强度.2结果2.1TGF┐β1检测结果对照组肺间质巨噬细胞、肺泡上皮细胞不表达TGF-β1，单纯放疗组15d巨噬细胞TGF-β1表达弱阳性，30和60d时表达强阳性.肺泡上皮细胞30和60dTGF-β1弱阳性表达.支气管上皮、支气管周围、血管周围约自15d开始TGF-β1表达逐渐增强.脏

6、层胸膜自30d开始表达增强.Flu防治组15，30和60d在支气管上皮、支气管周围、血管周围、肺间质巨噬细胞、肺泡上皮细胞TGF-β1表达明显减弱或不表达.脏层胸膜30和60d表达减弱（Tab1）.2.2TGF┐β1光镜结果光学显微镜下观察对照组肺组织在小血管、细支气管周围、脏层胸膜下有弱表达（Fig1），单纯放疗组30和60d时表达强阳性，支气管上皮表达并增强（Fig2），Flu防治组5d时与对照组比较无变化，其余各组较对照组表达减弱（Fig3），尤其在支气管上皮及周围、血管周围、间质巨噬细胞处最明显.3讨论放射性肺损伤发病机制的研究显示照射后肺脏TGF-β1的表达明显增强［

7、4］，TGF-β1能促进成纤维细胞分化产生各种细胞外间质成分，使照射后成纤维细胞/纤维细胞系统终末分化过程加快，导致先祖型成纤维细胞和分裂后型纤维化细胞之间比例失衡，后者的积聚能够促进间质的合成明显增加［5］，在体内，肺组织发生纤维化时，TGF-β1及其mRNA增加最显著，促进胶原产生和沉积的细胞因子主要是TGF-β1［6］.TGF-β1主要作用于胶原的转录和翻译过程.能诱导前胶原mRNA产生，从而促进胶原蛋白的形成和沉积［7］，且能诱导肺脏高水平表达结缔组织生长因子，加速肺纤维化发生［5］