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1、氟伐他汀对1型糖尿病大鼠心功能损伤的保护作用：寇华炜，赵倩，刘红梅，张玉玲，张如意，余建强【摘要】目的观察氟伐他汀（Fluvastatin，Flu）对糖尿病大鼠心功能及心室重塑的影响。方法SD大鼠，腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。观察氟伐他汀及氟伐他汀与胰岛素(Insulin,Ins)联合治疗对糖尿病大鼠体重、血糖、心功能及心室重塑的影响。结果氟伐他汀对糖尿病大鼠体重、血糖无明显影响（P＞0.05），可减少糖尿病大鼠心电图异常的发生，减缓左室收缩压、左室舒张末期压、左室内压变化速率和左室内压上升达最大速率所需
2、时间等心功能指标的恶化，以及抑制左心室肥厚和左心室指数的增加（P＜0.05）。结论氟伐他汀对糖尿病大鼠心肌病变具有保护作用。【关键词】氟伐他汀；糖尿病心肌病变；心功能；心室重塑；大鼠 Abstract:ObjectiveToobservetheeffectsoffluvastatinoncardiacfunctionandventricularremodelingindiabeticrats.MethodsDiabeticmodelinistrationofsteptozotocinintraperitone
3、allyinSDratstoobservetheeffectsoffluvastatinandbinedinsulintherapyonbodyetabolism,cardiacfunctionandventricularremodelingofdiabeticrats.ResultsThereetabolismondiabeticrats(P>0.05),hoprovedtheparametersofECG,cardiacfunctionandventricularremodelingindiabeti
4、crats(P<0.05).ConclusionFluvastatinhasaprotectiveeffectonmyocardiopathyindiabeticrats. Keyyopathy;cardiacfunction;ventricularemodeling;rat 糖尿病心肌病(diabeticcardiomyopathy,DCM)是糖尿病患者最严重的并发症之一,已成为当今医学界研究的热点和难点。大量的研究表明，氟伐他汀除降脂作用外还具有稳定粥样硬化斑块、保护内皮、清除自由基、抗炎、抗血管
5、及心肌组织增生［1-8］等多种作用。目前氟伐他汀在防治心脑血管疾病方面的研究已引起人们的广泛关注，但对糖尿病心肌病变的预防作用则少有报道。本实验采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制大鼠1型糖尿病模型,探讨氟伐他汀及氟伐他汀联合胰岛素对糖尿病大鼠心肌病变的保护作用，为其用于防治糖尿病并发症，拓展其临床用途提供实验依据。 1材料和方法 1.1实验动物 健康成年SD大鼠,雄性,SPF级，体重210～230g,购于宁夏医科大学实验动物中心。 1.2药品与试剂 链脲佐菌素(美国Sigma公
6、司，货号：S0130038K1523),氟伐他汀(北京诺华制药公司，批号:X0542)，精蛋白锌胰岛素注射液（江苏万邦生化医药有限公司，批号:20081018）。 1.3仪器 BL-420E+生物机能实验系统、PT-100生物压力传感器（成都泰盟科技有限公司）,Surestep强生血糖仪(强生中国医疗器材有限公司)。 1.4动物模型的构建 120只健康成年SD大鼠,随机抽取10只作为正常对照组(NC),其余用于糖尿病模型制备。大鼠禁食12h，一次性腹腔注射STZ65mg/kg，注射72h后，尾静脉采血测
7、血糖,以血糖≥16.7mmol/L确定为糖尿病模型成立。正常对照组大鼠腹腔注射同体积的柠檬酸－柠檬酸钠缓冲液。 1.5分组及给药 将成模大鼠按血糖、体重分为6组:糖尿病模型组、氟伐他汀低、中、高剂量（2、6、18mg/kg)组、氟伐他汀中剂量+胰岛素组（6mg/kg+2U/kg）、胰岛素组（2U/kg）。氟伐他汀各剂量组每天灌胃1次，氟伐他汀中剂量+胰岛素组除每天灌胃氟伐他汀1次另皮下注射胰岛素1次，胰岛素组每日皮下注射胰岛素1次，正常对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃，连续给药8周。实验期间，各组大鼠均
8、正常喂养，自由饮水。 1.6观察指标及检测 实验期间，动态监测动物一般情况、体重、血糖、24h代谢及死亡情况。饲养至8周后，将存活大鼠分别腹腔注射水合氯醛溶液（0.36g/kg）麻醉,仰卧固定。①用BL-420E+生物机能实验信号采集处理系统记录大鼠Ⅱ导联［9］心电图20min；②行颈正中切口,气管插管，手术游离右颈总动脉,经右颈总动脉向左心室插入心室导管，稳定20min后,用BL
