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1、Rosuvastatin’sLipid-loweringeffectcomparisionwith AtorvastatinandFluvastatin罗苏伐他汀与阿伐他汀和氟伐他汀的降脂效果比较湘雅医学院10级研究背景（Background）他汀类药物是临床上常用的降脂药，罗苏伐他汀（Rosuvastatin）是近年来开发的他汀类新品种。用于高胆固醇血症、血脂代谢紊乱症及单纯高甘油三酯血症的治疗。是目前认为最有效的降脂药，所以被称为“超级他汀”。因此自主研发他汀药物罗素伐他汀，对填补我国新药空白，促进人们身体健康水平，取得社会效益和经济效益，都有重大意义。实验原理（Experim
2、entalprinciple）罗苏伐他汀通过抑制HMGCoA还原酶的活性,抑制体内胆固醇的合成,反馈性刺激细胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受体增加,加速低密度脂蛋白胆固醇进入细胞降解,LDL的降低效果达到52%～63%,其幅度比其他他汀类药物高8.4%。[1]该药有轻微升高高密度脂蛋白（HDL）的作用。[1]实验目的（Purpose）建立wistar大鼠高血脂模型测罗苏伐他汀的降脂效果比较阿伐他汀、氟伐他汀、和罗苏伐他汀降脂作用实验步骤(Steps)实验对象、器材选择动物模型建立药效试验结果记录数据分析（灌胃方法）（内眦取血）实验药物、器材(DrugandEquipment)药物：
3、阿伐他汀、氟伐他汀、罗苏伐他汀、生理盐水、乙醚、高脂饲料、基础饲料器材：试剂盒、医用离心机;恒温振荡器;FA2004型分析天平；751型分光光度计;CL-28000全自动生化分析仪、棉线、16号针头、注射器、毛细吸管Wistar大鼠[2](雄性,老龄鼠,体重相当)优点：价格低、寿命长、性情温和、对他汀类药物敏感、血量丰富[3]实验对象(ExperimentalObject)实验方法与步骤(一)构建大鼠高血脂动物模型1.将选好的实验大鼠随机分为A、B、C、D、E五组，每组10只，编号。2.在相同条件下灌胃法喂饲料喂养4周高脂乳剂：高脂乳剂(配方：猪油10%鸡蛋黄5%胆固醇1~2%丙基
4、硫氧嘧啶0.2%普通饲料82.8~83.8%另可酌加胆酸盐0.2%左右，给予量1．5mE／(100g·d)原理：猪油富含甘油三酯；鸡蛋黄是天然食物中含胆固醇最高的；丙基硫氧嘧啶有助于成模，因甲状腺素促进胆固醇的分解，而丙基抑制其作用；胆酸盐主要是促进胆固醇的吸收。实验方法与步骤（二）药物试验3.第五周起，每天上午灌胃法给药（持续饲料喂养）4.喂药2W后，测定各组大鼠血清TC，TG，HDL,LDL。（内眦静脉采血1mL）药物及剂量（mg/d）血脂及脂蛋白变化（%）TCLDL-CHDL-CTG氟伐他汀（40）-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀（20）-23.7-31.5+3
5、.1-12.0辛伐他汀（10）-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀（20）-34.5-44.3+12.1-33.2常用他汀类调血脂药中，氟伐他（来适可）汀作用效果相对较弱，而阿伐他汀（立普妥阿乐）效果最强，因此，选用这两种药物为常用他汀类药物代表与新药罗苏伐他汀进行对比。药品(8mg/d)高脂饲料A阿伐他汀B氟伐他汀C罗苏伐他汀D生理盐水基础饲料E生理盐水药物剂量参考Db=Da×Rb/Ra(Wa/Wb)1/3以人20mg/d为参考标准（Da,Db分别为人,大鼠的每公斤体质量剂量(mg/kg)，Rb人体型系数，Ra大鼠体型系数，WA人体重，WB大鼠体重，RA=0.09；RB
6、=0.11)，用生理盐水配成0.4mg/ml混悬液，每天1次连续灌胃两周。大鼠灌胃法[7]灌胃器的制作1.用钳子将16号针头斜面部分的针尖掐掉;2.用直径大小适宜的铁丝插入针芯中,将针芯灌通;3.将针尖毛刺用细砂纸磨掉并在酒精灯上灼烧,确保针头部位光滑。灌胃方法①将大鼠放置于桌面,右手抓住其尾部,牵制大鼠的活动,左手放在大鼠背部,并迅速向前推移,从其颈部保定②迅速将大鼠翻转过来,同时左手作半握状,大拇指用力顶住大鼠下颌骨,并适当的压住大鼠前肢,力度要适当,以头不能抬、前肢不能挣扎为宜,其余四指下顶住枕骨。右手也作半握状,保定其后肢及大鼠尾巴,防止其挣扎,左右两手用力将大鼠身体拉直,
7、力度适宜③操作者两手将由适宜的细线做成的绳套拉直挂在大鼠的门齿,绳套的另一端是挂在铁架台上的,同时可以用左手从下面顶住大鼠头部,防止大鼠头部挣扎,绳套脱落④保定助手与挂绳同时将大鼠向后拉,力度适宜,防止大鼠在挣扎时损伤门齿,使大鼠头、身体和绳套在一条直线,大鼠尾部略向下倾斜⑤操作者可以左手食指半曲状从下面顶住大鼠头部防止头部上面挣扎,由于助手把大鼠身体拉直,可阻止大鼠头部的左右挣扎,右手拇指、食指、中指捏着注射器,针管方向与大鼠身体平行向下略倾斜,从右侧口角沿上颚向内
