氟伐他汀预适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌超微结构的影响

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1、氟伐他汀预适应对大歐缺血再灌注损伤心肌超微结构的影贾丽霞范林（福州市第二医院心血管内科350007）【摘要】目的初步研究氟伐他汀对人鼠缺血再灌注损伤心肌超微结构的影响。方法通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，实验结束后通过透射电镜检测各组心肌细胞超微结构。结果缺血再灌注组和氟法他汀预适应组，心肌超微结构有显著差别。结论氟伐他汀预适应对大鼠缺血再灌注损伤心肌超微结构具有保护作用。【关键词】氟伐他汀大鼠缺血再灌注损伤心肌超微结构【屮图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）27-0343-02他汀类药物除丫调脂

2、作用，近年来，人们发现他汀类药物具有独立于调脂外的修复血管损伤，包括抗炎、抗氧化、修复内皮、促进血管新生、稳定斑块等作用［1］。从而减轻心肌缺血再灌注损伤、改善梗死后心脏功能，但对缺血再灌注心肌超微结构的影响，目前较少报道，本文对此进行丫初步研究。1材料与方法1.1实验动物及分组健康雄性SD人鼠18只，随机分为假手术组、缺血再灌注组（I/R）组和氟法他汀预适应组（氟法他汀10mg/Kg，1次/天，灌胃4周）［2］,均为6只。1.2动物模型的制备参照文献报道［3］建立动物模型：大鼠以3%戊巴比妥钠（45mg/Kg,ip）麻醉，颈部正中切门，插

3、入气管套管，行呼气末正压通气（潮气量3ml/100g,呼吸频率60次/分钟），经右颈总动脉插入左心室导管以测心功能参数。在胸骨左侧约0.5厘米处，从第3至5肋纵行切口幵胸，剪幵心包，暴露心脏，使左心耳与肺动脉圆锥之间的静脉清晰可见（左冠状动脉主干在此与之并行），以此静脉为标志，用无创伤小圆针，5-0丝线穿过.其下方的浅层心肌备用，并从股静脉注入一定量的肝素（500U/Kg）。实验组将丝线两端穿入一管径2mm的聚乙烯管中，稳定10分钟后收紧丝线阻断左冠状动脉血流，1小时后放松聚乙烯管和丝线再灌注120分钟，同吋将针形电极插入四肢皮下监测导联心

4、电图，ST段抬高0.2mV标志心肌缺血，以ST段骤降为再灌注成功标志。假手术组穿线但不收紧线，观察总时间同I/R组。其中实验过程中出现室颤、出血过多以及未到观察总吋间死亡者弃之不用，直至达到实验0标数。1.3检测指标心肌细胞超微结构。实验结束时，立即于缺血区剪取l×l×lmm大小的组织块进行透射电镜检测，经前固定、漂洗、后固定、漂洗、脱水包埋、聚合及切片后HU-12A透射电镜观察。2结果假手术组（图A）:心肌细胞结构完整，肌丝排列整齐，肌小节清晰，线粒体无肿胀，肌质网无扩张，细胞核呈椭圆形，位于中央，核内染色质分布均

5、匀。缺血再灌注组（图B-E）:肌丝排列紊乱，线粒体增多肿胀，部分嵴消失，肌质网扩张，灶性肌丝溶解，核内染色质分布不均匀，少许中性粒细胞浸润，淋巴细胞浸润，溶酶体形成。氟伐他汀预适应组（图F）:心肌细胞结构完整，肌丝排列整齐，肌小节清晰，线粒体无肿胀，肌质网无扩张，细胞核呈椭圆形，位于中央，核内染色质分布均匀。3讨论心肌缺血再灌注损伤是涉及细胞适应、代偿、坏死、凋亡、修复等多种机制的复杂过程［4】。0前认为主要有以下机制：氧自由基生成增多；心肌代谢的变化；内皮细胞激活;细胞粘附蛋白介导的中性粒细胞与内皮细胞的相互作用;细胞内钙超载；细胞凋亡。

6、而他汀类药物具冇抗炎、抗氧化、修复内皮、促进血管新生等作用，使用他汀类药物，对心肌缺血再灌注损伤具奋明确的保护作用，0前己有大量报道。对苏保护作用的研究，一般集中于心脏功能指标测定、心肌酶、心肌能量代谢、自由基损伤、心肌细胞凋亡方面的研究，对心肌细胞超微结构研宄较少。本实验中缺血再灌注组艽相应超微结构显示了程度不一的线粒体肿胀、内外膜模糊不清，嵴变形凝聚、部分消失，炎性细胞浸润，溶酶体形成。而氟伐他汀预适应组显示心肌细胞结构完整，肌丝排列整齐，肌小节清晰，线粒体无肿胀，肌质网无扩张，细胞核呈椭圆形，位于中央，核内染色质分布均匀。说明缺血再灌

7、注损伤造成了心肌细胞超微结构的破坏，特别是对线粒体结构的破坏，而氟伐他汀能够减轻人鼠心肌缺血再灌注损伤后超微结构的破坏。从心肌细胞超微结构的研宄上表明了氟伐他汀对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。4结语氟伐他汀预适应对人鼠缺血再灌注损伤心肌超微结构具有保护作用。参考文献[1]InoueT，NodeK.Statintherapyforvascularfailure[J].DrugsTher，2007，21(2):281-295.[2]ShunjiHayashidani,MD;HiroyukiTsutsui,MD;Tetsuyashiomi,MD;

8、etal.Fluvastatin,a3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme,areductaseinhibitor,attenuatesleftve