rhorho激酶通路与转化生长因子β1通路在2型糖尿病大鼠肾病中的作用

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1、河北医科大学硕士学位论文Rho/Rho激酶通路与转化生长因子β1通路在2型糖尿病大鼠肾病中的作用姓名：蔡晓宁申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：周红201203中文摘要Rho／Rho激酶通路与转化生长因子B，通路在2型糖尿病大鼠肾病中的作用摘要目的：糖尿病肾病刚)是糖尿病最常见最严重的微血管并发症之一，目前I临床上还没有特别有效的措施能够阻止DN的发生和进展。本研究通过探讨Rho／Rho激酶(ROCK)信号通路与转化生长因子pl(TGF．p1)信号通路在2型糖尿病大鼠肾病发病机制中的作用以及ROCK特异性抑制剂法舒地尔(fasudil)对DN的干预效

2、应，有可能为DN提供新的防治策略。方法：通过高脂饮食结合一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ，30mg／kg，i．p．)建立2型糖尿病大鼠模型，并设立正常对照组。10w末，行高胰岛素正常葡萄糖钳夹试验，测定葡萄糖输注率(Gin)，证实糖尿病动物模型胰岛素抵抗的存在；经腹主静脉取血检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)。随后将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组和法舒地尔干预组(10mg／kg／day，i．p．)。每周测各组大鼠体重及鼠尾收缩压(SABP)。24w末留24h尿，测尿白蛋白排泄率(UAER)；腹主静脉取血测F

3、BG、FINS、TG、TC、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和糖化血红蛋白(HbAlc)。称取左侧肾脏重量，计算肾脏质量(Km与体质量(BW)的比值(KWmW)。分别留取肾组织供HE染色观察肾脏组织形态；Masson染色和羟脯氨酸(HYP)含量测定评估肾组织胶原沉积情况；逆转录多聚酶链反应法(RT-PCR)i贝IJ定肾皮质TGF．plmRNA、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达水平；Westernblot法测定肾皮质磷酸化的肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位l(p．MYPTl)水平，代表ROCK的活性。结果：1一般情况对照组大鼠进食、饮水、活动如常，毛色正常

4、。而糖尿病大鼠则出现明显的多食、多饮、多尿，活动明显减少，毛色晦暗。2胰岛素抵抗指标10w末，与对照组相比，糖尿病大鼠GIR显著降低f5．45士0．84mg／kg／min坩11．34士O．76mg／kg／min，P<0．01)。24w末计算三组大鼠的胰岛中文摘要素抵抗指数(HOMA．IR_-FBG×FINS÷22．5)。与对照组相比，糖尿病组和法舒地尔干预组大鼠的HOMA．IR显著增高(110．86a：5．27与109．17+4．88分别"kS12．234-1．99，P<0．01)。而糖尿病组和法舒地尔干预组大鼠HOMA．IR的差异无统计学意义(110．

5、86+5．27坩109．17+4．88，P>0．05)。3BW、KW和KW／BW10w末，糖尿病大鼠BW明显高于对照组伙O．05)。24w末，糖尿病组和法舒地尔干预组大鼠的BW明显低于对照组(P<0．05)。糖尿病组和法舒地尔干预组大鼠的BW差异无统计学意义抄0．05)。与对照组相比，糖尿病组大鼠的KW和KW／BW显著增高俨

6、比显著增高(P<0．05)。24w末，糖尿病组和法舒地尔干预组大鼠与对照组相比，FBG、FINS、TG、TC、I-IbAlc均显著增高(尸

7、的UAER仍高于对照组(o．08-4-0．04}tg／minwO．05+0．01p,g／min，P<0．05)。三组大鼠的血Cr差异无统计学意义(尸>O．05)。糖尿病组和法舒地尔干预组大鼠的BUN较对照组显著增高(13．56士2．19mmol／L与13．36+1．8lmmol／L分别粥8．01士1．1lmmol／L，P0．05)。三组大鼠的SABP差异无统计学意义(胗O．05)。6HE染色结果对照组大鼠’肾小球结构正

8、常；肾小管上皮细胞排列整齐，胞浆丰富。与对照组相比，糖尿病组大鼠。肾小球肥大，系