rho激酶通路在2型糖尿病大鼠心肌氧化应激和纤维化中的作用

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：述美生导师篙：味、

2、呷日如B年?弓月叼日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文Rho激酶在2型糖尿病大鼠心肌氧化应激和纤维化中的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯99刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22附表⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．29结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32综述糖尿病心肌病变发病机制的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．45个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．46中文摘要Rho激酶在2型糖尿病大鼠心肌氧化应激和纤维化中的作用摘要目的：糖尿病心肌病(DC)是糖尿病常

4、见的心血管并发症，也是2型糖尿病患者死亡的主要原因之一。目前DC发生的分子机制尚不完全清楚。本研究通过测定2型糖尿病大鼠心肌上ROCK的活性及内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)表达以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，并通过ROCK抑制剂法舒地尔的干预，探讨RhoA／ROC啪路在DC发病机制中的作用，为DC的防治提供一个新的策略。方法：高脂饮食喂养同时联合小剂量链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，同时设立对照(NC)组。10w末称取大鼠体重(BW)，进行高胰岛素正常血糖钳夹试验，测定葡萄糖输注率(GIR)；收集

5、腹主静脉血标本检测空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。之后将糖尿病大鼠随机分为糖尿病(DM)组和法舒地尔干预(DF，10mg／kg／d，i．p．)组。每周监测血糖、BW和鼠尾收缩压(SABP)。24w末取空腹静脉血测定FINS、FBG、TC、TG和糖化血红蛋白(HbA】c)；并根据FBG和FINS计算胰岛素抵抗指数(HOMA．IR)；称取大鼠体重(BW)，取出大鼠心脏后称取心脏重量(HW)，计算心脏重量／体重比值(HW／BW)；应用HE染色观察大鼠心脏组织形态；应用电子显微镜观察心肌的超微结构；应用Ma

6、sson染色和测定羟脯氨酸(Hydroxyproline，HYP)检测心肌胶原沉积程度；取部分心肌匀浆测定SOD活力和MDA含量；免疫组化法检测eNoS表达；应用Westernblot方法检测心肌中磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1(MYPTl)表达水平。结果：1BW变化第10w末，高脂饮食大鼠显著高于对照组大鼠的BW(氏O．05)。第24w末，糖尿病组大鼠BW显著低于对照组(PO．05)。2血生化指标中文摘要第10

7、w末，糖尿病大鼠的FINS、FBG、TG，TC均显著高于同期对照组大鼠(火O．01，P<0．05)。第24w末，对照组大鼠FINS、FBG、HbAlc、TG及TC均显著低于同期糖尿病组大鼠(尸O．05)。三组大鼠的鼠尾血压(SABP)无差异性(P>O．05)。3胰岛素的敏感性第10w末，高脂饮食大鼠的GIR显著低于对照组大鼠(尸

8、干预组大鼠的HOMA．IR比较无差异性(尸>O．05)。4HW和HW倡W结果第24w末，糖尿病组大鼠的HW和HW／BW较对照组大鼠显著增加(尸