整合素连接激酶在2型糖尿病大鼠心肌的表达及辛伐他汀的干预作用

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1、中文摘要整合素连接激酶在2型糖尿病大鼠心肌的表达及辛伐他汀的干预作用摘要目的：糖尿病心肌病(diabeticcardiomyopathy，DCM)是糖尿病(diabetesmellitus，DM)的特异性慢性并发症，使DM病人的心力衰竭发生率和死亡率明显升高，研究显示DCM的主要病理改变是心肌细胞肥大增殖、局灶性坏死、间质重构及心肌纤维化等。整合素连接激酶(integrin—linkedkinase，ILK)作为一种细胞内的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶n3，参与大量的细胞骨架蛋白相连，调节、介导细胞形状改变、细胞外基质积聚、凋亡等一系列生物学过程，而DCM的发病机制与细胞的黏附和凋亡

2、等生物学过程有关，因此推测ILK的过表达可能与DCM有关，其很可能参与了心肌肥厚、心血管重塑、心肌收缩功能下降、心肌纤维化及心脏功能衰竭的形成过程。辛伐他汀是临床上广为应用且疗效明确的调脂药物，近年来研究显示辛伐他汀可通过调脂外效应，对心血管疾病的防治发挥有益作用。本研究通过高糖高脂膳食饲养Sprague．Dawlay(SD)大鼠，再注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)，诱发胰岛素抵抗和高血糖，从而复制2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)大鼠模型。在此基础上通过检测大鼠ILK在心肌组织中的表达，探讨ILK与DM心肌病变的关系

3、；并给予DM大鼠辛伐他汀干预治疗，研究其对DM心肌病变的防治作用及其作用机制。方法：使用随机数字表法从50只SD大鼠中随机抽取中文摘要10只作为正常对照组(A组)，其余作为实验组。对照组喂以常规饲料，实验组喂以高糖高脂饲料(常规饲料中加入20％蔗糖、2．5％胆固醇、15％熟猪油)。4周后实验组大鼠出现胰岛素抵抗，再给予STZ30mg／kg腹腔注射。于实验第6周末选取空腹血糖(FBG)>7．8mmol／L且伴有胰岛素敏感性降低者作为T2DM动物模型，并随机分为2组，即T2DM模型组(B组)、T2DM辛伐他汀治疗组(C组)。实验共持续14周。于第6周末测量大鼠体重，测定FBG、空腹

4、胰岛素(FINS)和胰岛素敏感指数(ISI)。于第14周末测量大鼠体重，测定空腹血糖(FBG)、甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(皿L．C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL．C)以及极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL—C)水平；取左心室心肌，进行光镜(HE、PAS、Masson染色)、电镜观察；应用免疫组化法检测ILK在心肌组织中的表达，使用计算机图像分析系统进行图像分析，计算ILK的积分光密度(IOD)值。采用真彩色医学图像分析软件半定量分析方法，测量Masson染色胶原纤维染色阳性面积，并计算平均值。使用SPSSl3．0统计软件进行统计学处理，两组比较采用饥’检

5、验，组间比较采用方差分析，相关分析采用直线相关。结果：1实验第6周末各项检测指标：注射STZ2周后，实验组大鼠FBG为12．87±1．00mmol／L，高于正常对照组的5．06±O．70mmol／L(P<0．05)，FINS18．79(18．23，19．29)mIU／L与对照组的18．35(17．95，18．98)mIU／L比较无统计学差异(P>0．05)，但ISl0．0048(0．0045，0．0053)低于正常对照中文摘要组的0．0106(0．0103，O．0112)(P

6、mol／L、TG(0．67+0．21)mmol／L、TC(2．23+0．43)mmol／L、LDL．C(1．23+0．12)mmol／L、VLDL—C(0．36+0．08)mmol／L，B组大鼠FBG(13．15±1．18)mmol／L、TG、TC、LDL—C及VLDL．C水平均高于A组，HDL．C水平低于A组(均P<0．05)；C组大鼠TG、TC、LDL．C及VLDL．C水平均低于B组，HDL．C水平高于B组(均P<0．05)，FBG(12．70±1．05)mmol／L虽较B组有所降低，但无统计学意义。3各组大鼠心肌组织形态变化的比较：(1)HE染色：A组大鼠心肌纤维排列整齐

7、、横纹清晰，细胞核形态正常，细胞间隙无增宽及狭窄；B组大鼠心肌纤维排列紊乱、局灶性坏死，局部脂肪细胞浸润；C组大鼠心肌病变较B组有所减轻。(2)PAS糖原染色：A组大鼠心肌散在少量紫红色阳性物质沉积；B组大鼠心肌细胞内有大量紫红色阳性物质沉着，心肌间质内亦有PAS阳性物质沉着；C组大鼠PAS阳性物质沉着较B组明显较少。(3)Masson胶原纤维染色：A组大鼠心肌肌间隙中有少量蓝色阳性物质占据；B组大鼠心肌细胞及间质大量蓝色阳性物质沉积，心肌成纤维细胞增生，胶原纤维增加；C组大鼠心肌蓝色阳性沉