2型糖尿病大鼠以及toll样受体4表达及辛伐他汀干预的实验研究

《2型糖尿病大鼠以及toll样受体4表达及辛伐他汀干预的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。一躲曾柳翩擗稚岂二㈣瓣蒜：：，，．矽侈年了月卵：日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对

2、此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：嘈榔导师签章：施∑抛≥切侈年了月■E

3、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．5研究论文2型糖尿病大鼠心脏Toll样受体4表达及辛伐他汀干预的实验研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．9月纣舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯．．16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·．27结j．仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．31参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31综述Toll样受体4与2型糖尿病及其心血管并发症⋯⋯⋯⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44中文摘要2型

5、糖尿病大鼠心脏TolI样受体4表达及辛伐他汀干预的实验研究摘要目的：2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)是一种多基因遗传的代谢性疾病，其慢性并发症可广泛累及心、肝、肾、视网膜、血管、神经系统、骨骼肌、皮肤等，其中糖尿病性心脏病严重威胁着糖尿病患者的生命。其发病机理尚未系统阐明，目前认为与氧化应激、炎症反应、糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、血管壁功能障碍、微循环异常、心肌细胞膜功能改变、糖基化终产物等因素密切相关。近年来，炎症和免疫学说日益引起了人们的关注。Toll样受体4(Toll—likereceptor4，TLR4)是介导炎症和免疫反应的

6、主体，可识别多种外源性配体，同时也能识别与炎症、应激、机体损伤等相关的内源性配体，其与配体结合后可激活髓样分化蛋白88依赖性和髓样分化蛋白88非依赖性信号转导途径，从而导致一系列的炎症和免疫反应的发生。TLR4信号转导通路对炎症和免疫反应相关基因的表达有重要的调控作用，因此可将TLR4作为炎症和自身免疫性疾病的治疗靶点。辛伐他汀属于HMG-CoA还原酶抑制剂，除了调脂作用外，还可改善内皮细胞功能、抗炎、稳定斑块、抗血栓、抗细胞凋亡等，在免疫、炎症性疾病中具有广大的应用前景。本实验制备T2DM大鼠模型，检测各组大鼠心脏中TLR4的表达情况，以探讨TLR4与T2DM心脏

7、病变的关系及辛伐他汀对糖尿病性心脏病的影响及其机制。方法：40只雄性清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠，鼠龄6周，体重为1809±209。清洁实验室环境下予普通饲料喂养1周，后应用随机数字表法从40只大鼠中随机抽取10只作为正常对照组(A组)，其余为实验组。对照组继续用普通饲料喂养，实验组用高糖高脂饲料(普通饲料中加入20％白砂糖、2．5％胆固醇、15％熟猪油)喂养。实验组在高糖高脂饲料喂养4周后，一次性腹腔注射链脲佐菌素30mg／kg。实验第6周末选取空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)大于等于7．8mmol／L(正常大鼠空腹血糖

8、3个标准差)且伴有胰岛素敏感指数(insulinsensitivityindex，ISI)降低者作为2型糖尿病大鼠模型，共26只，中文摘要将其随机分为两组：单纯2型糖尿病组(B组，13只)、辛伐他汀干预组(C组，13只)。辛伐他汀组予20mg／kg辛伐他汀灌胃，每日给药1次，连续灌胃8周，对照组、单纯糖尿病组均予等体积生理盐水灌胃。实验第14周末：1．心脏取血2ⅡlL待测FBG、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(10wdensitylipoproteincholesterol，LD