2型糖尿病大鼠骨骼肌toll样受体4的表达及辛伐他汀的干预作用

《2型糖尿病大鼠骨骼肌toll样受体4的表达及辛伐他汀的干预作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。．∥．爨二爰孝≥。、爹～、l一。s二烈啾酬嫌⋯勰二⋯领导鬻’!溪i·；矽一年另月)彳甘⋯一研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进

2、行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：徐砀艮铷签章：勃链导师签章：孑矾璺每卯f另年力月移日目录

3、IIIIIIILUIIIUlUIllIIIIY2337741中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5研究论文2型糖尿病大鼠骨骼肌TLR4的表达及辛伐他汀的干预作

4、用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8日IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯．．27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．31综述糖尿病性骨骼肌病变的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．46中文摘要2型糖尿病大鼠骨骼肌TolI样受体4的表达及辛伐他汀的干预作用摘要目的：随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，糖尿病的

6、患病率逐年上升，作为人口第一大国的中国，糖尿病患者占了世界糖尿病患者人数的1／3。早在2008年的调查结果就显示，我国20岁以上人群中糖尿病的患病率达到9．7％，其中90％以上是以胰岛素抵抗(insulinresistence，IR)为主要特点的2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)。2型糖尿病的慢性并发症累及全身多个组织器官，包括心血管系统、神经系统、肾脏、肝脏、骨骼肌等，其中糖尿病性骨骼肌病变(diabeticskeletalmusclelesions)是糖尿病的特

7、异性慢性并发症，以肌纤维萎缩、排列紊乱、肌容积减小、结缔组织增生为主要病理改变特征，临床表现为肌无力、肌肉酸痛、肌肉萎缩或肿胀等。Toll样受体(toll-likerecepter，TLR)4是TLRs家族成员之一，广泛表达于多种细胞表面，与胰岛素抵抗相关，因此推测其与2型糖尿病及其并发症的发生、发展有关。辛伐他汀是疗效确切的调脂药物，近年来研究显示辛伐他汀除调脂外还有抗炎、抗氧化及抗动脉粥样硬化防治心脑血管疾病等的作用。本研究通过复制2型糖尿病大鼠模型，检测其骨骼肌中TLR4的表达，探讨TLR4

8、与糖尿病性骨骼肌病变的关系；并对2型糖尿病模型大鼠给予辛伐他汀干预，观察其对糖尿病性骨骼肌病变的作用。方法：健康雄性SD大鼠40只，鼠龄6周，体重1809_209，于清洁实验室环境以普通饲料适应性饲养1周后用随机数字表法从中抽取10只作为正常对照组，其余30只为实验组。对照组以常规饲料喂养，实验组以高脂高糖饲料喂养结合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(30mg·婚1)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，成模后随机分为单纯糖尿病组和辛伐他汀干预组。干预组予以辛伐他汀20mg·k9

9、1·d．1灌胃，对照组和糖尿病组均给予等量生理盐水灌胃。8周后麻醉下心脏取血检测空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(totalcholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(10w-densitylipoprotein中文摘要cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol，HDLC)和肌酸激酶(creatinekinase