2型糖尿病大鼠骨骼肌toll样受体4表达及辛伐他汀干预作用

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1、目录

2、IIIIIIILUIIIUlUIllIIIIY2337741中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5研究论文2型糖尿病大鼠骨骼肌TLR4的表达及辛伐他汀的干预作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．8日IJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．31综述糖尿病性骨骼肌病变的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．46中文摘要2型糖尿病大鼠骨骼肌TolI样受体4的表达及辛伐他汀的干预作用摘要目的：随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，糖尿病的患病率逐年上升，作为人口第一大国的中国，糖尿病患者占了世界糖尿病患者人数的1／3。早在2008年的调查结果就显示，我国20岁以上人群中糖尿病的患病率达到9．7％，其中90％以上是以胰岛素抵抗(insulinresiste

5、nce，IR)为主要特点的2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)。2型糖尿病的慢性并发症累及全身多个组织器官，包括心血管系统、神经系统、肾脏、肝脏、骨骼肌等，其中糖尿病性骨骼肌病变(diabeticskeletalmusclelesions)是糖尿病的特异性慢性并发症，以肌纤维萎缩、排列紊乱、肌容积减小、结缔组织增生为主要病理改变特征，临床表现为肌无力、肌肉酸痛、肌肉萎缩或肿胀等。Toll样受体(toll-likerecepter，TLR)4是TLRs家族成员之一，广泛

6、表达于多种细胞表面，与胰岛素抵抗相关，因此推测其与2型糖尿病及其并发症的发生、发展有关。辛伐他汀是疗效确切的调脂药物，近年来研究显示辛伐他汀除调脂外还有抗炎、抗氧化及抗动脉粥样硬化防治心脑血管疾病等的作用。本研究通过复制2型糖尿病大鼠模型，检测其骨骼肌中TLR4的表达，探讨TLR4与糖尿病性骨骼肌病变的关系；并对2型糖尿病模型大鼠给予辛伐他汀干预，观察其对糖尿病性骨骼肌病变的作用。方法：健康雄性SD大鼠40只，鼠龄6周，体重1809_209，于清洁实验室环境以普通饲料适应性饲养1周后用随机数字表法

7、从中抽取10只作为正常对照组，其余30只为实验组。对照组以常规饲料喂养，实验组以高脂高糖饲料喂养结合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)(30mg·婚1)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，成模后随机分为单纯糖尿病组和辛伐他汀干预组。干预组予以辛伐他汀20mg·k91·d．1灌胃，对照组和糖尿病组均给予等量生理盐水灌胃。8周后麻醉下心脏取血检测空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(totalcholeste

8、rol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(10w-densitylipoprotein中文摘要cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-densitylipoproteincholesterol，HDLC)和肌酸激酶(creatinekinase，CK)等生化指标。取大鼠右后肢骨骼肌各两块，其中一块立即投入液氮中冻存并转至一80℃冰箱保存待检测骨骼肌TLR4mRNA的表达；另一块予4％甲醛固定，待做HE染色观察骨骼肌组织形态学变化，免疫组织化学染色检测肌组织TLR4蛋白表达水平

9、，以IPP(Imagepro-Plus)6．0图像分析系统计算样品区域的IOD／area。使用SPSS19．0统计学软件处理实验结果。各组数据均进行正态性检验及方差齐性检验，服从正态分布资料以均数±标准差(i±s)表示，非正态分布的数据以中位数(四分位数间距)【M(OR)】表示。正态分布、方差齐者，多组比较采用单因素方差分析，组间比较应用SNK-q检验，非正态或方差不齐者应用非参数检验。以P